三体、苯丙酮尿症.pptVIP

 新生儿筛查 对一些危害严重的先天性、遗传性代谢病,在新生儿早期临床症状未表现之前,进行筛查,并及时治疗,以避免产生小儿智能不可逆损害和疾病性伤残的系统服务。 2021/3/17 * 小 结(Aggregate) 苯丙酮尿症（PKU）是一种先天氨基酸代谢障碍性疾病,由于染色体基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷从而引起苯丙氨酸(PA)代谢障碍,尿中排出大量的苯丙酮酸等代谢产物而得名。本病常引起中枢神经系统的损伤。是引起小儿智残的重要疾病之一。新生儿筛查是早期诊断的重要措施。 2021/3/17 * 21－三体综合征荧光原位杂交 (FISH)结果 荧光标记21号染色体探针,与外周血或绒毛、羊水细胞进行原位杂交,患者细胞出现三个荧光信号。 2021/3/17 * 诊断与鉴别诊断 诊断:典型的临床表现 染色体检查:确诊依据 鉴别诊断:先天性甲状腺功能 减低症 遗传咨询 对象: 母亲年龄在35岁以上 已生育过先天愚型患儿或畸形死胎 有染色体畸变家族史 父母一方系表型正常的平衡易位携带者 经常接触放射线或化学物质的孕妇 2021/3/17 * 遗传咨询 再发风险率的估计 标准型:再发风险率1% 母D/G: 再发风险率10% 父D/G: 再发风险率4% G/G:绝大多数为散发 生育指导 预防 检出染色体平衡易位携带者 避免近亲婚配 避免不良的环境因素 孕早期预防感染 产前诊断 产前诊断和筛查 对象:年龄35岁孕妇、高危胎儿 方法: 1. 传统:绒毛膜或羊水穿刺进行染色体核型分析 2. 母体血清生化检测: AFP/free ? hCG/E3 治疗 尚无有效的治疗方法 预防感染 加强教育 伴发畸形者,手术矫正 2021/3/17 * 小 结 1. 21-三体综合征是最常见的染色体病,以特殊面容、智力低下、发育落后、皮纹特点及多发畸形为特点。 2. 本病重在预防 2021/3/17 * 思考题 1. 21-三体综合征有哪些皮纹特点? 2. 为什么父或母是21/21平衡易位携 带者时,所出生子女100%患21-三 体综合征? 2021/3/17 * 谢谢! 苯丙酮尿症Phenylketonuria 2021/3/17 * 概 述（Outline） 苯丙酮尿症（ phenylketonuria, PKU ）是一种常见的氨基酸代谢性疾病,是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺乏,使得苯丙氨酸不能转化为酪氨酸,导致苯丙氨酸及酮酸蓄积并从尿中大量排出; 临床表现为智能低下,惊厥发作和色素减少。 本病是常染色体隐性遗传。 概念 发病率:我国为1/11 000,北方高于南方 遗传病:常染色体隐性遗传性疾病 病因:苯丙氨酸羟化酶缺陷 危害:严重的智能发育障碍 可治疾病:需早诊断,早治疗 苯丙酮尿症的历史(1) 1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应,并分离出苯丙酮酸。 1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高。 1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸, PKU病人肝组织不能。 苯丙酮尿症的历史(2) 1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功 1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查 1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏 1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶,为基因诊断和产前诊断开辟了道路。 苯丙氨酸代谢途径 苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸 BH4 对羟苯丙酮酸 多巴 甲状腺素 苯丙酮酸 苯乙酸 黑色素 多巴胺 苯乳酸 对羟苯乙酸 正羟苯乙酸 对羟苯乳酸 去甲肾上腺素 尿黑酸 肾上腺素 遗传方式 常染色体隐性遗传病 苯丙氨酸羟化酶基因位于第12 号染色体长臂2区2-4 带 患儿的父母是疾病的携带者 子代发病的概率25％ 临床分类 经典型PKU 暂时性高苯丙氨酸血症 四氢生物蝶呤(BH4)缺乏 典型的PKU的临床特点 毛发、皮肤颜色浅淡 尿、汗等分泌物有鼠臭味 智能发育落后 伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉 2021/3/17 * 图