几种透皮吸收促进剂的作用机理探讨 宇克莉精.docxVIP

山东医药2007年第47卷第11期 ?基础研究？ 几种透皮吸收促进剂的作用机理探讨 宇克莉1,2,孙建华1 （1天津师范大学化学与生命科学学院,天津300074; 2天津大学化工学院 ［摘要］将35只昆明种小鼠随机分为空白对照组、薄荷醇组、冰片组、 氮酮组、冰片+薄荷醇组、冰片+氮酮组、混合组各5只,均于实验前1h行腹部脱 毛处理:脱毛处皮肤分别滴加含不同透皮吸收促进剂的柴胡解热方水提液 0. 5ml ,其 中薄荷醇组含2%薄荷醇,冰片组含2%冰片,氮酮组含2%月桂氮卓酮（下称氮酮,冰 片+薄荷醇组含2%冰片+2%薄荷醇,冰片+氮酮组含2%冰片+2%氮酮,混合组含2% 冰片+2%薄荷醇+2%氮酮。8h后用扫描电子显微镜观察小鼠皮肤超微结构变化。 结果除对照组外，其余6组均出现皮肤超微结构改变，表现为角质细胞疏松、细胞间 隙增大、毛囊口孔径加宽，其中氮酮组和混合组最为明显。认为薄荷醇、冰片、氮 酮联用对药物的透皮吸收有协同作用。 ［关键词］薄荷醇；冰片；氮酮；透皮吸收；柴胡解热方水提液；超微结构 ［中图分类号］R 283 ［文献标识码］B ［文章编号］1002-266X （2007 11-0030-02 目前关于透皮吸收促进剂促进药物透皮吸收的微观机制报道较少。 2006 年1?6月,我们对几种不同透皮吸收促进剂对柴胡解热方水提液体外透皮吸收的作 用机理进行了实验研究。现报告如下。1材料与方法 1. 1材料1药品:柴胡解热方水提液（以柴胡：甘草=2 : 1按中药输液制剂的 提取制作方法制成浓度2g/m I溶液,以输液瓶灭菌保存备用,每瓶20 o试剂:薄荷醇,冰片，月桂氮卓酮（下称氮酮,ml 戊二醛,乙醇,锇酸。？实验仪器：KYKY-1000B扫描电子显微镜,离子溅射仪仲 国科学院科学仪器厂。?实验动物：昆明系雄性小鼠,体质量22?25g （北京医科大 学动物中心。 1.2实验方法 将35只小鼠随机分为空白对照组、薄荷醇组、冰片组、氮酮 组、冰片+薄荷醇组、冰片+氮酮组、混合组各5只,均于实验前1h行腹部脱毛处 理（严格检查确保皮肤无破损：脱毛处皮肤分别滴加含不同适皮吸收促进剂的柴胡解 热方水提液0. 5ml,其中薄荷醇组含2%薄荷醇,冰片组含2%冰片,氮酮组含2%氮 酮,冰片+薄荷醇组含2%冰片+2%薄荷醇,冰片+氮酮组含2%冰片+2%氮酮,混合组 含2%冰片+2%薄荷醇+2%氮酮,各组用药部位均覆盖无菌贴膜。涂药后 8h采用颈 椎拉脱法处死小鼠，用眼科剪迅速剪取用药部位的皮肤，生理盐水冲洗，切成2mm 2mm左右小块迅速置于 ［基金项目］天津市教育委员会科研课题资助项目（津教委。 2. 5%戊二醛溶液中固定。12h后用磷酸缓冲液（pH值7. 4清洗3次，用1%锇酸 固定2h,酒精梯度脱水，CO 2临界点干燥，真空溅射仪喷金，扫描电子显微镜观察超 微结构。2结果 空白对照组：皮肤表面光滑，角质层细胞排列整齐，呈紧密堆积排列，毛囊孔与残 余毛发紧密结合，整体未见明显裂隙；薄荷醇组:表皮角质层较平整，角质层细胞略有 破损,毛囊口孔径略加宽；冰片组:角质层细胞未见明显变化，可见部分毛囊口孔径略 加宽；氮酮组:角质层细胞疏松、略有破损，皮肤表面裂隙增加，毛囊口孔径增宽；冰 片+薄荷醇组:表皮和角质层脱屑增多，表面裂隙、空穴增加，毛囊口孔径变宽，纹理 皱褶模糊,走向混乱;冰片+氮酮组:角质层疏松呈破絮状，与表皮细胞分离，局部出现 断裂、脱屑，纹理皱褶模糊，走向混乱,毛囊口周围表面角化明显，毛囊口孔径增宽； 混合组:角质层大量裂解剥脱，表皮细胞间隙、空穴明显增大，毛囊口孔径明显变 宽。 3讨论 透皮吸收制剂是一种新型药物剂型，具有可维持稳定的血药浓度、避免胃肠道 酶解作用和肝脏的首过效应、降低药物的毒副作用、给药方便等优点。为目前最受 青睐的四大类新型制剂之一 ［1］。皮肤表皮的角质层对大多数外用药物形成一道难 以渗透的生理屏障，许多药物透过该屏障的速度都很慢［2］。克服皮肤的屏障作用， 寻找促进药物透皮吸收的方法，使药物在一定时间内经皮渗透并达到治疗所需的血 山东医药2007年第47卷第11期 药浓度,成为透皮给药领域开发和研究的热点之一 ［3］。应用透皮吸收促进剂是 增加药物透皮吸收的首选方法［4］,其作用机制是通过改变皮肤角质层扁平细胞的有 序叠集结构（使有序排列变为无序排列，增大角质层细胞间隙的空隙，使药物迅速进 入皮内而被吸收⑸。 薄荷醇、冰片、氮酮及其复配体系均为常用的透皮吸收促进剂。氮酮目前最为 常用,其可改变脂质双分子层的致密性，增加脂质流动性，且对细胞内的蛋白质无作 用,毒性及刺激性小。薄荷醇和冰片近年来常用于中药制剂 ，与氮酮有相似的促渗透 作用,并能刺激皮下毛细血管的血液循环 ⑹。本实验结果显示，薄