心衰诊治进展(简).pptVIP

* 1 ． 2002年, 欧洲心衰杂志上, Cosin 等对1377例慢性充血性心力衰竭患者进行了分析, 其中778例患者应用托拉塞米, 其它病人接受呋塞米和或其它利尿剂治疗, 观察时间为12个月 2 ．结果发现托拉塞米治疗组患者心功能改善程度要显著高于对照组(分别为45.8%和37.2%) . 在托拉塞米组低血钾的发生率为12.9%, 而呋塞米组则达17.9%, 且死亡率显著低于呋塞米组治疗患者(分别为2.2%和4.5%), 3 ． ---- 摘自资料汇编第一版P50. Physiologic effects of the renin-angiotensin aldosterone system (RAAS) and other vasoconstor systems is to increase vascular resistance and afterload. Activation of these systems also produce salt and water retention, elevating filling pressures. Angiotensin II acts on the AT1 receptor to cause vasoconstriction, sodium retention and other physiologic effects. Interventions have been developed to prevent decompensated heart failure by blocking the the renin angiotensin system and sympathetic nervous system (e.g. ACE inhibitors and beta blockers). Activation of the natriuretic peptide system is beneficial in heart failure. ANP and BNP cause vasodilation and sodium excretion. In decompensated heart failure patients this system is overwhelmed. Interventions have now been developed that act on the natriuretic peptide system to augment（增加） its actions using pharmacologic dosing of B-type natriuretic peptide (BNP). The use of this therapy can restore the balance of these competing systems and be used to reverse acute decompensated heart failure. 基因重组人脑利钠肽的作用机理是作用于效应器细胞膜上利钠肽A型受体，该受体与鸟苷酸环化酶藕联，鸟苷酸环化酶激活后使三磷酸鸟苷 (GTP) 转化为环一磷酸鸟苷 (cGMP)，作为第二信使， cGMP再激活下行酶信号通路－－ cGMP依赖的蛋白激酶(PKG-1)，从而发挥广泛的药理作用，如扩张血管、尿钠排泄、神经激素抑制和拮抗心脏重塑，以及心肌细胞保护作用。 关于脑利钠肽的作用机制目前研究已逐渐明朗；这是美国伯明翰州Mayo临床基金会的研究员Burnett博士发表在1999年Hypertension杂志(美国AHA主办的专业期刊)上的一篇综述文章关于脑利钠肽作用机制的总结。 Burnett博士也是BNP基础研究的首席科学家。 (注释：仅能提供该篇文献的摘要，未能找到原文) 这张图显示在同一个研究中比较脑利钠肽对体循环阻力、肺循环阻力和冠脉循环阻力的影响，可以看出在同样试验条件下，脑利钠肽降低肺循环和冠脉循环阻力的作用大于对体循环阻力的作用。由于脑利钠肽特异性A受体在冠状动脉血管和肺血管床的分布密度高，因而产生的扩血管效应强，显示出脑利钠肽扩血管作用具有肺血管和冠脉血管相对选择性。 (注释：该篇文献有原文提供) 这张幻灯比较用药1小时和3小时，硝酸甘油和脑利钠肽对肺循环和体循环血管扩张作用的比例(权重)，显示出脑利钠肽对肺循环血管扩张作用大于对体循环扩张，而相比之下，硝酸甘油对体循环血管的扩张大于对肺循环血管扩张。这于基础研究的结果一致，即脑利钠肽特异性A受体在肺循环血管床高密度表达。表明与硝酸甘油比较，脑利钠肽有选择性地扩张肺循环血管。 (注释：未能提供该篇文献的原文)