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2021/3/26 * 接触途径 呼吸道,消化道,皮肤 急性中毒表现 表现为胆碱能功能亢进, 轻症:M样 中症:M、N样 重症:外周和中枢症状 2021/3/26 * M样作用: 眼 瞳孔缩小,调节痉挛,眼痛 腺体 分泌极度增加 胃肠道、泌尿道 腹痛腹泻失禁 心血管,血压 抑制作用 呼吸系统 呼吸困难,甚肺水肿 2021/3/26 * N样作用: 上述症状多数加重 但心率加快,血压升高 并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹 中枢:先兴奋,后抑制不安,惊厥,昏迷 死亡原因:呼吸衰竭、心血管功 能障碍 2021/3/26 * 慢性中毒 一般为长期接触有机磷酸酯类的人员 血中胆碱酯酶活性持续下降 临床表现:神经衰弱、腹胀、多汗;偶见肌束颤动及瞳孔缩小 2021/3/26 * 有机磷中毒救治 消除毒物 清洗皮肤 洗胃 灌肠 解毒药物 阿托品 M受体阻断药 对抗毒蕈碱样表现 胆碱酯酶复活药 解磷定(碘解磷定和氯解磷定) 2021/3/26 * 胆碱酯酶复活药——解磷定 恢复被有机磷酸酯类抑制的AChE活性 磷酰化胆碱酯酶-解磷定复合物 磷酰化解磷定 AChE 随尿排出 被解救出来 2021/3/26 * 与体内游离的有机磷酸酯直接结合 迅速控制肌肉震颤,并缓解中枢作用 不能直接对抗积聚的ACh,临床上与阿托品联用 2021/3/26 * 临床所用药物 碘解磷定(PAM) 水溶性较低,不稳定,需新鲜配制 仅可静脉注射 氯解磷定(PAM-Cl) 水溶性好,稳定,可im,iv 不良反应较少 2021/3/26 * 复习思考题 毛果芸香碱对眼有何药理作用?为什么会出现这些药理作用? 新斯的明的临床适应证是什么?哪些病人不能应用新斯的明?为什么? 2021/3/26 * 第七章 胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs) 与胆碱受体结合,本身无药理活性 但阻止激动药与受体结合 M受体阻断药 (antimuscarinics) N受体阻断药(antiniconics) 分类 N1:美加明 N2:琥珀胆碱 阿托品 2021/3/26 * M胆碱受体阻断药muscarinic-receptor antagonists 天然莨菪生物碱 消旋莨菪碱(阿托品),东莨菪碱,山莨菪碱 人工合成品 合成扩瞳药 后马托品 合成解痉药 溴丙胺太林 2021/3/26 * 曼陀罗 洋金花 2021/3/26 * 颠 茄 莨 菪 2021/3/26 * 抑制腺体分泌:0.5mg 眼 松弛内脏平滑肌(尤其是活动过度或痉挛平滑肌) 解除迷走神经对心脏的抑制作用 扩张血管 兴奋中枢神经系统 阿托品(atropine) 药理作用:竞争性拮抗M 受体 腺体、眼、平滑肌、心脏、血管、中枢 2021/3/26 * 2021/3/26 * 2021/3/26 * 2021/3/26 * 心率加快:需要较大剂量(?1mg) 阻断窦房结M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制作用 促进房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞,缩短P-R间期 部分人 在治疗量时可短暂地轻度减慢心率,可 能是因为阻断突触前膜的M1受体,反馈性地抑制递质释放的作用被减轻或取消。 2021/3/26 * 治疗量引起局部血管扩张,面部潮红、温热 大剂量引起全身血管扩张,尤其是处于痉挛状态的微血管 扩血管作用与M受体无关 可能是代偿性散热反应或直接扩血管 2021/3/26 * 2021/3/26 * 临床应用: 1、内脏绞痛: 抑制胃肠痉挛,缓解绞痛。对膀胱刺激引起的尿频、尿急疗效好。但对胆绞痛、肾绞痛和输尿管绞痛效差。不能用作平喘药。。 2021/3/26 * 4、缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。 2021/3/26 * 5、抗休克: 用于感染中毒性休克,如爆发型流行 性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺 炎等所致休克。 6、解救有机磷酸酯类中毒 2021/3/26 * 不良反应 作用广泛,副作用多 小剂量:口干、视力模糊、心率加快、扩瞳、皮肤潮红 大剂量:上述所有症状加重,中枢症状出现,甚至中毒 中毒: 散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄,小便困难,肠胀气─幻觉,惊厥─昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg,儿童10mg) 2021/3/26 * 【中毒和解救】 因误食过量的、含莨菪碱的植物,如颠茄果、曼 陀罗果、洋金花等,可因中毒程度依次出现上述 中毒症状。 解救:新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱等。 【禁忌症】 禁用:青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心率过速或高热者。 慎用:老年
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