局部流出道梗阻对大鼠部分肝切除后肝再生的影响.docVIP

局部流出道梗阻对大鼠部分肝切除后肝再生的影响 摘要 目的 在部分肝切除的基础上建立大鼠局部流出道梗阻的实验模型，并探讨局部流出道梗阻对大鼠部分肝切除后肝再生的影响。方法 48只健康成年雄性Wistar大鼠被随机分为两组：实验组大鼠行50%肝切除后并缝扎RMHV，对照组单纯接受50%肝切除。各组分别于术后第1，2，3，7天处死6只大鼠，从下腔静脉抽取血液，检测血清ALT水平；取出残肝，称重并计算肝体比，常规病理检查观察肝脏组织学改变并计算肝细胞的有丝分裂指数，免疫组化染色考察PCNA指数，流式细胞术检测S期肝细胞比例。结果 模型组10例在缝扎肝脏RMHV后均发生局部流出道梗阻，梗阻面积约占中叶的1/3;两组术后1个月内均健康存活。结果 实验组在缝扎肝脏RMHV后均发生局部流出道梗阻，梗阻面积约占中叶的1/3;两组术后均健康存活。实验组术后第1天和第2天ALT水平明显高于对照组（P0.05）；实验组流出道梗阻的区域发生坏死， = 2 \* ROMAN II带最先受累并且随着时间的延长坏死区域增加，最终坏死吸收并萎缩，术后第1天于汇管区可见增殖的库否细胞；实验组未梗阻区域和对照组相应区域相比，PCNA指数,肝细胞的有丝分裂指数及S期比例高峰向后推迟。结论 历经50%肝切除合并局部流出道梗阻的大鼠模型稳定，复制率为100%，可用于相关的研究。局部流出道梗阻在一定程度上加重大鼠部分肝切除术后早期的肝脏损害，并推迟大鼠部分肝切除后肝再生。 关键词：大鼠；肝切除；肝再生；流出道梗阻 原位肝移植（OLT）已经成为挽救终末期肝病患者的有效手段，但等待肝移植的患者数量逐年增加，使供肝短缺的形势日趋严峻。拟接受肝移植患者等待时间逐渐延长，使等待中死亡的比例有所增加。1989年，澳大利亚医生Strong[1]首次成功实施小儿活体肝移植（LDLT）。此后LDLT在亚洲，特别是日本得到了迅速地发展，但供肝仅限于左外叶及左半肝，而且受体仅限于儿童或体型偏小的成年人。由于左叶供肝体积过小不能满足成年受者需求，因此，1993年日本的Yamada等[2,3]开展了首例成人-成人右半肝活体肝移植。由于不含肝中静脉的右半肝移植物也存在体积偏小及肝中静脉回流障碍等问题，1997年香港大学的Lo等[4]开展了首例包含肝中静脉的扩大右半肝活体肝移植。 目前活体肝移植已经在世界上许多肝移植中心开展。成人间的活体肝移植多采用右半肝移植物，但是对移植物是否应该保留肝中静脉，各个移植中心的标准各有不同[5-10]。对于不含肝中静脉的右半肝移植物，肝中静脉保留在供者剩余肝脏，能充分保证4段静脉的回流，可以有效避免剩余肝脏4段区域发生淤血[9,10]，利于供者术后恢复和保证供者安全；但供肝因不包含肝中静脉，会使移植物5、8段发生淤血而出现肝功能障碍[5]，发生小肝综合征的风险也会增加，在一定程度上影响受者的预后。含有肝中静脉的右半肝移植物能充分保证供肝5、8段的静脉回流，从而获得更大功能性肝体积，有利于受者术后移植物功能的恢复，能降低术后小肝综合征发生的风险[5-7]；但对于供者而言，由于剩余肝脏不包含肝中静脉可能会影响到4段的静脉回流，因为此段的静脉回流存在变异，或通过肝中静脉，或通过肝左静脉，4段发生静脉淤血常见于Scatton等[11]所提出的Ⅰ型肝中静脉；而且供者被切除更多肝脏组织，在一定程度上会使供者手术风险增大，特别是那些年龄较大、存在肝脏脂肪变性等危险因素而剩余肝脏又相对偏小的供者[8]。 在临床实践中，供者在接受不保留MHV的肝切除时，出现局部流出道梗阻对肝脏再生和功能的影响尚存在争议。Chen[12]等研究发现，供者保留或不保留肝中静脉，其术后肝再生率及术后平均总胆红素水平无明显差别；术后脾脏容积增长率与肝切除的比例呈正相关。 Cho[13]等对由CT测算剩余肝脏容积大于35%的供者，采取改良式扩大右半肝切除术，即供者不保留肝中静脉的右半肝切除术；研究中61.11%（13/18）的供者经CT检查证实术后早期阶段发生4段淤血，但均于4个月时恢复正常；研究者发现供者行保留或不保留肝中静脉的右半肝切除后，剩余肝脏术后4个月时的再生率相近，由此推测供者行右半肝切除是否保留肝中静脉不影响供者的恢复及肝脏再生。Scatton[14]等研究发现19例行不保留肝中静脉的右半肝切除的供者中，有16例发生4段淤血；术后早期的肝功能及4段再生均受到影响，但不影响肝脏总体的再生能力；他们的发现与Hata等[15,16]的研究结果一致；且ALT的水平与流出道梗阻区域的面积有关[17]。 关于局部流出道梗阻对肝切除后肝再生的影响并无统一结论，对于该问题的实验研究报道颇少。Dirsch等[41]以大鼠为研究对象，探讨局部流出道梗阻对部分肝切除术后肝再生的影响发现，流出道梗阻区域早期虽然早