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- - PAGE # - - - PAGE # - 第九章肾上腺素受体拮抗剂 【学习目标】 1.掌握：普萘洛尔的药理作用、临床应用、不良反应及用药注意事项。 2.熟悉：酚妥拉明的药理作用、临床应用、不良反应及用药注意事项。 3. 了解：其他肾上腺素受体拮抗剂的作用特点。 肾上腺素受体激动齐惺指一类能与肾上腺素受体特异性结合又不产生或较少产生肾上 这样一类药腺素样作用，但可阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动剂的药物, 这样一类药 物又称为抗肾上腺素药。根据药物对受体的选择性不同可分为 a受体拮抗剂、B受体拮抗剂、 A、B受体拮抗剂三类。 第一节 a受体拮抗剂 a受体阻断药能选择性地与 a受体结合，其本身不激动或较弱激动 a受体，但能阻止神 经递质去甲肾上腺素或拟肾上腺素药与 a受体的结合而产生抗肾上腺素作用。 a受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的 a受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的 a受体，对能激动a受体和B受体的肾 上腺素，其血管收缩作用被取消， 留下了与血管舒张有关的 B受体，所以血管舒张作用得以 充分地表现出来，此现象即为肾上腺素升压作用的翻转”。对主要激动血管 充分地表现出来，此现象即为肾上腺素升压作用的翻转 ”。对主要激动血管 a受体的去甲肾 上腺素，它们只能取消或减弱其升压效应而无 翻转作用”。对于主要激动 B 上腺素，它们只能取消或减弱其升压效应而无 翻转作用 ”。对于主要激动 B受体的异丙肾上 腺素的降压作用则无影响。 a受体阻断药具有广泛的药理作用，根据这类药物对 a受体阻断药具有广泛的药理作用，根据这类药物对 a、a受体的选择性不同，可将其 分为三类: 1.非选择性a受体阻断药短效类如酚妥拉明、妥拉唑林；长效类如酚苄明2 1.非选择性a受体阻断药 短效类如酚妥拉明、妥拉唑林；长效类如酚苄明 2 .选择性ai受体阻断药 如哌唑嗪 3.选择性a受体阻断药 如育亨宾 、非选择性 a受体阻断药 酚妥拉明(phentolamine)和妥拉唑林(tolazoline) 20%，故临床常采用 20%，故临床常采用 肌内注射或静脉给药， 体内代谢迅速，大多以无活性代谢产物形式自尿中排出。 肌内注射作 用维持30?45分钟。妥拉唑林口服吸收缓慢，排泄较快，以肌肉注射给药为主。 明。药理作用】能竞争性阻断 a受体，对ai、a受体有相似的亲和力，妥拉唑林作用稍弱于酚妥拉1 ?血管与血压 酚妥拉明能阻断 a受体并直接松弛血管平滑肌。 静脉注射能使血管舒张， 静脉和小静脉扩张明显， 小动脉也舒张使肺动脉压下降，外周阻力下降， 血压也下降。2．心脏 酚妥拉明对心脏有兴奋作用，表现为心肌收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 心脏兴奋作用部分是血管舒张、 血压下降引起的反射性交感神经兴奋作用； 部分是阻断交感神经末梢突触前膜的 a2 受体，取消了负反馈作用，促进去甲肾上腺素释放所致。3．其他 有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋；也有组胺样作用，使胃酸分泌增加。酚妥拉明可引起皮肤潮红等。妥拉唑林可增加唾液腺、汗腺等分泌。临床应用】 明。 药理作用】 能竞争性阻断 a受体，对 ai、a受体有相似的亲和力，妥拉唑林作用稍弱于酚妥拉 1 ?血管与血压 酚妥拉明能阻断 a受体并直接松弛血管平滑肌。 静脉注射能使血管 舒张， 静脉和小静脉扩张明显， 小动脉也舒张使肺动脉压下降， 外周阻力下降， 血压也下降。 2．心脏 酚妥拉明对心脏有兴奋作用，表现为心肌收缩力加强，心率加快，心输出 量增加。 心脏兴奋作用部分是血管舒张、 血压下降引起的反射性交感神经兴奋作用； 部分是 阻断交感神经末梢突触前膜的 a2 受体，取消了负反馈作用，促进去甲肾上腺素释放所致。 3．其他 有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋；也有组胺样作用，使胃酸分泌增加。酚 妥拉明可引起皮肤潮红等。妥拉唑林可增加唾液腺、汗腺等分泌。 临床应用】 1 ．治疗外周血管痉挛性疾病 对肢端动脉痉挛性疾病、血栓闭塞性脉管炎及冻伤后遗 症等均有明显疗效。 2．治疗组织缺血坏死 在静滴去甲肾上腺素发生外漏时，可用酚妥拉明 10mg 或妥拉 唑林25 mg溶于10?20ml生理盐水中，做皮下浸润注射，以对抗去甲肾上腺素的缩血管 作用。 3．抗休克 酚妥拉明等能舒张血管，解除小血管痉挛，又可加强心肌收缩力，增加心 输出量，增加组织血液灌注量，改善微循环，纠正缺氧状态，这些均有利于休克的纠正。适 用于感染性、心源性和神经源性休克。给本药前必须补足血容量，否则可致血压下降。 4．治疗嗜铬细胞瘤 该瘤发生于肾上腺髓质，可大量分泌肾上腺素及去甲肾上腺素， 引起血压升高及代谢紊乱。 本品可用于嗜铬细胞瘤所致高血压危象及手术前治疗， 不仅本身 降压，还可翻转肾上腺素的升压作用。 5．治疗急性心