1.万珂的临床试验及应用.pptVIP

万珂的临床应用韩若冰 内 容 计量价格使用方法 万珂全新的作用机制 万珂 Ⅲ期APEX临床试验及其亚组分析 万珂在肾功不全多MM患者中的临床应用 计量价格使用方法 单只价格 13635 1.3mg/m2 1,4,8,11天,3周一疗程 使用方便 用3.5ml生理盐水完全溶解后在3-5秒内通过导管注射,随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗 万珂全新的作用机制 泛素－蛋白酶体通路 万珂对多发性骨髓瘤细胞的作用 直接介导细胞凋亡 抑制骨髓瘤细胞内NF-kB的活化和肿瘤微环境 减少骨髓瘤细胞对骨髓基质的粘附 阻断IL-6的产生和信号传导 万珂Ⅲ期APEX临床试验 APEX: 迄今规模最大的复发MM患者临床试验 APEX：缓解率和生存数据 中期分析发现，万珂组缓解率、TTP都显著优于大剂量地塞米松组（38％vs.18%, 6.2个月vs.3.5个月），试验被提前中止 62％的HDD组患者交叉换组到万珂组（最终分析时仍划为HDD组），以接受更好的治疗 万珂的显效时间 最初的疗效不一定是最大的疗效 随着疗程延长，获得最大M蛋白降低患者比例不断增加，80％的有效患者在8个疗程内获得最大疗效 仍然有20％患者在8个疗程后获得最大疗效 缓解程度越高，DOR（缓解持续时间）越长 APEX试验显示：与M蛋白降低 ≥ 50% 但 100% 者相比， M蛋白降低100%的患者有更长的DOR（缓解持续时间） 万珂足疗程充分治疗带来的临床价值 更多的机会获到缓解 万珂起效迅速，中位显效时间2个疗程 有效患者中，86％的患者在4个疗程内显效 缓解质量更高 随着疗程延长，获得最佳疗效（最大M蛋白下降）的患者比例不断上升 缓解持续时间更长 缓解质量高（CR/nCR）的患者，缓解持续时间显著长于PR患者 APEX 试验的亚组分析首次复发者的缓解率更高：vs 多次复发者 APEX: 首次复发患者的TTP更长 在美国和欧洲，万珂均被批准用于MM二线治疗 万珂TM在肾功不全多发性骨髓瘤患者中的临床应用 肾功能损害是MM患者常见并发症 多种原因导致多发性骨髓瘤患者肾功能受损，多种治疗选择受限 万珂TM安全有效应用于肾功不全患者 SUMMIT和CREST试验亚组分析显示： 万珂TM单药应用于肾功不全患者缓解率与总体患者相当 肾功正常的患者与肾功受损患者的毒性反应相似 万珂TM应用于肾衰透析患者 美国5个肿瘤中心回顾分析了24例万珂TM治疗的重度肾衰正在接受或计划接受透析的MM患者： ORR：78% (14/18)，CR + nCR：33%（6/18）；中位疗效持续时间：12.5个月 万珂TM的应用使部分病人的肾功能不全得到逆转；2个CR的患者能够停止透析，1个CR的患者减少了对透析的需要 不良事件轻到中度，并且可控制 万珂剂量1.3mg/m2，单药或联合用药 肾功损害是多发性骨髓瘤常见并发症，使得多种用药受限 万珂TM治疗肾功不全/肾衰的多发性骨髓瘤患者安全有效，部分患者肾功不全得到显著改善 万珂TM适用于所有患者，包括肾功不全患者 治疗中注意预防溶瘤综合征、腹泻或大汗脱水等因素可能导致的肾功损害 报告小结 作用机制：第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，是MM治疗的新突破 Ⅲ期APEX－足程充分治疗（8疗程）有利于获得最佳疗效；美国和欧洲，万珂均被批准用于MM二线治疗 早期应用万珂可以使病人尽早获益,获益最大 万珂TM治疗肾功不全/肾衰的多发性骨髓瘤患者安全有效，部分患者肾功不全得到显著改善 特别鸣谢—罗大夫:-) 肿瘤治疗的革命，多发性骨髓瘤治疗的重大进步－2006国际Prix Galien（盖伦）奖评审委员会给予万珂的至高评语。 万珂作为第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，是多发性骨髓瘤治疗10余年来的新突破！ 万珂自2003年5月美国上市以来，在世界范围内屡获殊荣： 作用机制（泛素-蛋白酶体通路）的理论荣获2004年诺贝尔化学奖 2004年度“年度肿瘤化合物”奖 2006年制药界最高殊荣——国际盖伦奖（Prix Galien） 独特的万珂 独特的力量 泛素－蛋白酶体通路 泛素 26S蛋白酶体 蛋白质 氨基酸 X X X X 硼替佐米 X 治疗时间273 天 治疗时间280 天 1.3 mg/m2 静脉推注 第 1, 4, 8, 11 天, 3周一疗程 8 疗程 1.3 mg/m2 静脉推注 第 1, 8, 15, 22 天, 5周一疗程 4 疗程 3 疗程 5 疗程 40 mg 口服 第1–4, 9–12, 17–20天, 5周一疗程 40 mg 口服 第 1–4天, 4周一疗程 诱导 维持 随机分组 硼替佐米 地塞米松 n=669 Richardson et al. ASH 2004; Abst