噬血细胞综合征.pptVIP

噬血细胞综合征(Haemophagocytic Lymphohistiocytosis，HLH) 北京协和医院血液科 段明辉 突出特点 高病死率 高热、高甘油三酯血症、高铁蛋白血症 肝脾肿大 全血细胞减低、低纤维蛋白原血症 噬血组织细胞增多（骨髓、组织、CNS） 原因多：病毒、细菌感染，免疫系统疾患，药物及肿瘤等 2004年国际组织细胞协会的诊断标准 分子学的诊断符合HLH（如PRF突变，SAP突变等） 家族史或已知的遗传缺陷 临床及实验室标准 （5/8标准）： 发热 脾大 血细胞减少≥2系 血红蛋白 90 g/L 粒细胞 1 ×109 /L PLT100 ×109 /L 甘油三酯≥3 mmol/L和/或纤维蛋白原 1.5 g/L 骨髓、脑脊液、淋巴结噬血细胞增多，没有恶性疾病的证据。 铁蛋白≥ 500 μg/L sCD25 ≥ 2400 U/mL NK细胞活性减低或缺如 支持证据 中枢神经系统症状伴脑脊液轻度细胞数增高和/或蛋白增高 转氨酶及胆红素增高 LDH 1000 U/L 分类 原发HLH：国内罕见 继发HLH： Virus associated HLH???? Herpes virus infection (EBV, CMV, HHV-6, HHV-8, VZV, HSV)???? HIV???? Parvovirus, adenovirus, hepatitis virus Infection associated HLH a ?numerous bacterial, spirocetal, and fungal associated infections Malignancy Associated HLH Macrophage activation syndrome (MAS) associated with autoimmune disease ???? Systemic onset juvenile rheumatoid arthritis (SOJRA)??? Others (systemic lupus erythematosus, enthesitis related arthritis) 发病机理——推测 内因：HLH患者的细胞毒性T细胞和NK细胞功能严重缺失，下调免疫反应的负反馈机制不足 外因：感染、肿瘤的因素作用下，患者T细胞异常增殖及激活，分泌大量细胞因子 结果：难以控制的细胞因子瀑，造成组织损伤、器官衰竭。 virus-associated hemophagocytic syndrome(VAHS) EBV CMV … 并非免疫缺陷患者 有时可有遗传易感因素，故年幼患者不能排除FHL基础上病毒感染激发的可能 EBV HLH 引起HLH最常见的病毒 1/2的感染性HLH由EBV引起（74%） 如果只是接受支持治疗，则病死率50% EBV相关淋巴瘤中合并HLH常见 Vp16疗效好 目前没有针对性抗病毒治疗 CMV HLH CMV在正常人多为隐匿性感染，免疫缺陷患者感染CMV可以出现多脏器病变，但HLH反而不多见 针对性抗病毒治疗有效，但针对HLH的治疗也需要酌情应用 lymphoma-associated hemophagocytic syndrome;LAHS 亚洲国家成人HLH中， LAHS最为常见 T/NK-NHL占绝大部分，其致病机理被认为是肿瘤细胞异常分泌细胞因子的结果。 EBV相关淋巴瘤中合并HLH常见 有人认为，HLH是NHL的一种特殊表现。 原发于淋巴瘤的HLH是死亡的重要危险因素。 Macrophage Activation Syndrome 免疫病基础 具有HLH全部临床表现和实验室检查 显著的凝血异常和心脏受损可能致命 死亡率10～20% 诊断 The Clinical Symptoms of HLH Are Characteristic but Non-specific 鉴别诊断 SIRS and HLH 治疗HLH2004方案 为原发性、遗传学HLH设计 也可用于18岁以下任何严重HLH患者 来源于HLH94方案，加强了前8周治疗 支持治疗 appropriate broad-spectrum antibiotics (until culture results) are made available. prophylactic cotrimoxazole, an oral antimycotic during the initial therapy, consideration of antiviral therapy in patients with ongoing viral infections, and IvIG (0.5