通道功能调节机制.docxVIP

英文缩写英文缩写 英文缩写 英文缩写 Kir(IRK) inward rectifier potassium channel 内向整流钾离子通道 PiP2 phosphatidylinosit01．bis(4，5)．phosp磷脂酰肌醇(4，5) hate 二磷酸 TEVC two—electrode voltage clamp 双电极电压钳 GIRK G protein regulated Kir channel G蛋白依赖的Kir通 追 Cardiac inwardly rectifying current 心肌内向整流钾电流 IKACh ACh．sensitive K current ACh敏感的钾电流 KATP ⅪP．sensitive K current ATP敏感的钾电流 DAG diac3’lglycerol 二酰甘油 IP3 inositol triphosphate 三磷酸肌醇 PLC phosphol ipase C 磷脂酶C PKC protein ki nase C 蛋白激酶C PMA phorbol 12··myristate 13··acetate 12。十四酸佛波酯一13一 乙酸盐 GfjY f3Y subuint of G protein G蛋白|3Y亚单位 PS phosphatidylserine 磷脂酰丝氨酸 IP immunoprecipitation 免疫沉淀 P14K phosphatidylinositol一4-kinase 磷脂酰肌醇一4一激酶 SDS sodium dodecyl sulfate 十二烷基磺酸钠 PAGE polyacrylamide gel electrophoresis 聚丙烯酰胺凝胶电泳 18 河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则， 承担相应的法律责任。 研究生签名：选芬炙毒师签名：狨幼矛陪院领导签名： 和d男年年月3秒日 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了 文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写， 文责自负。 研究生签名：墼善失导师签名：猫够鲡巴L 力够sl 4月3矽日 中文摘要Kir2．3通道功能调节机制的研究 中文摘要 Kir2．3通道功能调节机制的研究 摘 要 内向整流钾离子通道(Inwardly Rectifying K Channel，Kir)是在各种 组织中广泛分布的～种钾通道，因其电压电流关系中所具有的内向整流特 性而得名。Kir2．0钾通道的特征就是具有很强的内向整流特性，这种整流 作用有利于维持细胞的静息电位使之接近钾离子的平衡电位并参与动作 电位复极化过程。Kir2．3是Kir2．0家族中的重要一员，它具有内向整流性 钾离子通道的普遍特征：(1)钾离子向内流较向外流容易。(2)内向整流 性钾离子通道的功能均依赖于膜磷脂PIP2。(3)内向整流性钾离子通道可 以被多种因素调节，各种因素对不同的Kir通道调节情况不同。(4)Kir 具有共有的基本结构，即：N末端起始于细胞内，经两次跨膜折叠后，C 末端结束于细胞内。 现己知蛋白澈酶C(PKC)的激活可以对Kit通道的功能(如Kir2．3、 Kir3．X和Kit6．X)产生抑制作用。PKC是依赖钙、磷脂(phospholipid，PL) 和二酰基甘油(diacylglycerol，DAG)激活的丝氮酸／苏氨酸(Ser／Thr)蛋白 激酶的多基因超家族，通过催化多种蛋白质上Ser／Thr磷酸化，调节细胞的 代谢、生长、增殖和分化。佛波醇一12一豆蔻酰一13一乙酸(PMA)是PKC的 激活剂。PMA通过激活PKC而对内向整流钾离子通道产生抑制 作用，但是对于不同的内向整流钾离子通道及其所表达细胞的 不同，PMA产生的作用却很不相同。PMA抑制Kir2．3通道但对Ⅺr2．1 通道没有作用。Kir2．3通道表达在爪蟾卵母细胞时，对于PMA引起的抑 制作用是非常敏感的，但Kir2．3通道表达在CHO细胞时，应用PMA却 看不到通道功能的抑制。虽然目前PMA通过激活PKC而对Kit2．3抑制 的相关研究较