负向调控δ抑制胃癌浸润的机制.docxVIP

分类号：R735．2 分类号：R735．2 单位代码：10422 密级： 学 号： 201220478 ⑧ ∥菇办孚 博士学位论文 Dissertation for Doctoral Degree 论文题目：M i croRNA-1 45负向调控caten i n一6 1抑制 胃癌浸润的机制研究 miR．145 negatively regulated Catenin一-61 to inhibit tumor invasion in gastric can cer 合作 导 师 2015年5月7日 万方数据 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 盈碰_J 日 期：上丛：羔：16 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：丑垦址导师签名：主勿 期：醴丛上止一 、 ) 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 6 符号说明 “13 第一部分CTNNDl在胃癌组织中的表达及其生物学功能 前日Ⅱ 言舌 1q14 材料和方法 ·17 结 果 ·21 讨{仑 29 结{仑 32 第二部分miR-145调节CTNNDl的表达和定位 前日Ⅱ 言舌 3355 材料和方法 ·35 结 果 ·39 讨 论 50 结{仑 54 附 图 ·55 参考文献 ·67 致 谢 ·72 攻读学位期间发表的论文 ·73 附己发表的论文1 ”74 附己发表的论文2 ”86 附已发表的论文3 ”97 万方数据 ContentChinese Content Chinese abstract · · · ·-． ．1 Englishabstract。-· · - ·- - 6 Abbreviated word 13 Part I The expression and function of CTNNDl in gastric cancer Preface ．14 Material and methods ．．17 Results ．2l Discussion 29 Conclusion 32 Part II miR-145 regulates CTNNDl expression and localization Preface ．33 Material and methods ．．35 Results ．39 Discussion 50 Conclusion 54 Supplementary Figures 55 References 67 Acknowledgements ．72 Academic articles published during study ··73 Article 1 74 Article 2 86 Article 3 97 万方数据 山东大学博士学位论文M 山东大学博士学位论文 M i croRNA-145负向调控eaten i n一6 1抑制胃癌浸润的机制研究 博士研究生： 邢爱艳 专 业： 病理学与病理生理学 指导教师： 高鹏教授 中文摘要 研究背景： 胃癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤之一，随着生活方式和饮食习惯的改 变，我国胃癌的发病率急剧上升。尽管近年来胃镜技术的发展使得胃癌的早期诊 断率得以提高，手术方式和药物治疗的进步，使得早期胃癌患者的生存率大大改 善，但进展期胃癌患者的预后仍然较差，死亡率仍居高不下。目前胃癌发生、发 展机制尚不清楚，胃癌癌变过程是多阶段、多基因参与的复杂过程，寻找和鉴定 胃癌相关标志物，探讨其在胃癌发生发展中的分子机制，为早期诊断和干预、治 疗提供分子靶点，成为胃癌研究的重要内容，更为临床研究提供理论依据。 我们前期在对N．cadherin(神经钙黏蛋白)与胃癌发展关系的研究中发现 catenin家族的成员之一catenin．GI(CTNNDl)与cadherin家族成员的关系比较密 切，两者结合形成的cadherin．catenin复合物在肿瘤发生和发展的过程中起着重 要的作用。CTNNDl主要是与E．cadherin(上皮粘附素)的跨膜结构