在吞噬活性调控以及肿瘤生长和转移中的作用.docxVIP

＼㈣Y3㈣1 ＼㈣Y3㈣1 1㈣1㈣1 84帆 坐i坠里查蚕噬适丝塑蕉丛壁旦生瘗生长麴遂生丝僬旦 ⑧ 论文作者签名： 指导教师签名： 答辩委员会主席： 委员1： 委员2： 委员3： 委员4： 委员5： 答辩日期： 万方数据 ．The ．The roles of miR-I in phagocytosis and tumor growth and． metastasis Author’S signature： Supervisor’S signature： Examining Committee Chairperson： Examining Committee Members： Date of oral defence： 万方数据 浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 浙江大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发 表或撰写过的研究成果．也不包含为获得逝婆盘堂或其他教育机构的学位或 证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文 中作了明确的说明并秀牙÷谢意。 学撇作者签名彬 签字日期：≯聒 年 6月，)日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解迸望盘鲎有权保留并向国家有关部门或机 构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权迸婆盘堂 可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影 印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名：参眵 导师签名： 挣小 签字日期：沙7z年1f月／]日 签字日期：压“年‘月门日 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 目录 摘j99： I Abstract lIl l弓I言 ．．1 1．1 miRNA的产生及作用机制 1 1．1．1 miRNA的产生及作用机理 1 1．1．2 Argonaute(AGO)蛋白 ．5 1．1．3不依赖AGO蛋白发挥作用的miRNA ．．6 I．1．4细胞核和线粒体中的成熟miRNA 7 1．2．miRNA对细胞吞噬的调控作用 9 1．2．1细胞吞噬 9 1．2．2 miRNA在细胞吞噬中的作用 ．．12 1．3．miRNA与癌症的关系 ．13 1．3．1肿瘤细胞中的miRNA ．．13 1．3．2miRNA在肿瘤生长和转移中的作用 ．．16 1．3．3 miR-I在癌症中的作用 18 1．4本论文研究的目的和意义 。19 2．材料与方法 ．21 2．1试验材料 。21 2．1．1试验用动物、细胞、菌株和质粒 ．．21 2．1．2主要试剂 一21 2．1．3主要仪器 一22 2．1．4常用溶液和培养基 一23 2．2方法 27 2．2．1 miR．1对吞噬活性的调控 27 2．2．2 miR-1对肿瘤生长和迁移的调控 35 3．结果与分析 45 3．1 miR-1在吞噬调控中的作用 45 3．1．1 miR-1对对虾血淋巴细胞吞噬活性的调控 45 3．1．2 miR-1对哺乳动物巨噬细胞吞噬活性的调节 46 3．1．3 miR-1调控细胞吞噬的机制 50 3．2 miR-1调控肿瘤生长和转移的机理 ．58 3．2．1 miR．1在胃癌组织中下调表达 58 3．2．2 miRol抑制胃癌细胞的生长 62 3．2．3 miR-1调控胃癌细胞周期的机制 ．68 3．2．4 miR-1对胃癌细胞迁移、粘附和入侵的抑制作用 72 3．2．5 miR．1对乳腺癌细胞生长和转移的调控 81 3．2．6 miR-1同时调控6个靶基因的表达 86 3．2．7 miR-1对癌细胞在裸鼠体内成瘤和转移的影响 89 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 目录 4．讨论 。94 4．1 miR-I在吞噬中的调控作用 94 4．2 miR-1在癌症中的作用 ．．95 5．小结与展望 97 小结 ．97 晨望 ．98 参考文献 ．99 刚’录一 ．119 附习乏二 ．131 3目￡谢 132 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 目录 Contents Chinese Abstract I English Abstract ．III 1 Introduction ． ．1 1．1 miRNA：biogenesis．mechanism and fhnction ．1 1．1．1 Biogenesis and function ofmiRNA ．．1 1．1．2 Argon