儿童朗格罕细胞组织细胞增生症诊疗规范（2021年版）.pdfVIP

附件11 儿童朗格罕细胞组织细胞增生症诊疗规范 (2021年版) 一、概述 朗格罕细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis, LCH）是儿童组织细胞疾病最常见的类型， 目前被认为是一种髓系来源的炎性肿瘤性疾病，CD207 （langerin）阳性的组织细胞形成肉芽肿样病变伴局部炎性 细胞浸润为LCH 的病理特点，可累及全身各个脏器，以皮肤、 骨骼、肺和垂体多见。临床表现异质性强，可表现为从自限 性的皮疹或单个骨破坏到危及生命的多脏器损害。MAPK 通路 的异常激活与本病的发生密切相关，约占LCH 患儿的85%， 尤其是BRAF V600E 突变见于60%左右的LCH 患儿。 二、适用范围 满足LCH 确诊指标的患儿。 三、诊断 （一）临床表现 LCH患者临床症状由于受累器官多少和部位的不同差异 很大，几乎任何器官均可受累。 1.骨破坏：骨骼为LCH最常见受累部位，可见于70%以上 的LCH患者，任何骨骼均可受累，但以扁平骨受累较多见。 颅骨的溶骨性病变最典型，椎骨、下颌骨、肋骨、骨盆骨和 1 近端长骨是典型的易受累部位。病变可由局部磕碰诱发，伴 有疼痛，常伴有周围软组织受累。骨受累可能产生严重不可 逆的并发症，如眶骨受累引起视力损害或眼球突出，乳突受 累引起传导性耳聋，颌骨受累引起牙齿缺失以及椎骨受累引 起的脊髓麻痹等。一些颅面骨（如眶骨、颞骨、乳突、颧骨、 上下颌骨和其他颅底骨等）病变以及外耳道病变与中枢神经 系统受累有较高的相关性，这些特殊部位即被称为 “中枢神 经系统危险部位”。 2.皮疹：皮疹亦为常见症状，近50%的患者于起病早期 出现，主要分布于躯干、头皮和耳后。皮疹在疾病不同阶段 可有各种各样的表现，包括红斑、丘疹、结节、瘀点、囊泡、 结痂的斑块和脂溢样病变，也可以存在生殖器或腹股沟区域 的溃疡性损伤。皮疹触摸时有棘手感，脱痂后可留有色素脱 失的白斑。各期皮疹可同时存在，常成批出现，此起彼伏。 3.淋巴结病变：通常为无痛性淋巴结肿大，颈部、腹腔、 腹股沟、腋下或腹腔等部位的淋巴结受累较为常见。 4.肝脏病变：LCH肝脏受累是一个潜在进展的过程，硬化 性胆管炎是特征性表现，通常可进展为胆汁性肝硬化，因此， γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高是一个敏感的早期标志物。 5.脾受累：表现为脾肿大，需注意鉴别肝硬化门脉高压 引起的脾肿大。 6.血液系统异常：血液系统受累表现为血常规两系或两 系以上减低，可有严重的贫血和血小板减少，通常见于多系 2 统受累患者。骨髓活检仅可见到少量CD1a+的朗格罕细胞。 噬血细胞综合征在多系统受累患儿并不少见，尤其是伴有发 热的患儿，是导致血细胞减少的机制之一。 7.肺受累：儿童LCH肺部受累通常是多系统病变的一部分， 临床表现常不典型，呼吸急促通常是第一个也是唯一的临床 征兆，此外也可表现为咳嗽，呼吸困难，胸腔积液和复发性 气胸。典型的影像学改变为磨玻璃样、网格样或囊泡样间实 质病变，病变后期可出现囊泡性病变融合，出现肺大泡甚至 张力性气胸等严重病变。 8.中枢神经系统病变：其病变类型主要有两种。一种为 朗格罕细胞浸润引起的病变，最常见的表现为垂体浸润,也 可表现为颅内占位性病变；另一种为神经退行性病变，包括 共济失调、震颤、构音障碍、吞咽困难、反射亢进等表现。 9.胸腺受累：可以为单纯胸腺受累或为全身多系统受累 的一部分，通常表现为胸腺肿块，需与其他纵隔肿块（尤其 是淋巴瘤）相鉴别。 10.甲状腺受累：通常为多系统受累表现之一，由于朗格 罕细胞浸润甲状腺而引起的甲状腺功能减退需与下丘脑-垂 体受累所致区别开来。 11.外耳道分泌物:也是LCH的常见症状之一，多呈慢性反 复发作，对抗生素不敏感，是由于外耳道皮肤被组织细胞浸 润所致，查体可见耳道内肉芽形成。 12.其他症状:如口腔黏膜受累可表现为溃疡或牙龈肿胀， 3 胃肠道黏膜受累可能引起呕吐、腹痛、便秘、顽固性腹泻等， 此外，胰腺、肾脏及输尿管也可偶尔被累及。