儿童中枢神经系统生殖细胞肿瘤诊疗规范（2021年版）.pdfVIP

附件5-1 儿童中枢神经系统生殖细胞肿瘤诊疗规范 （2021 年版） 一、概述 中枢神经系统生殖细胞肿瘤(germ cell tumors，GCTs) 起源于原始生殖细胞，包括生殖细胞瘤、胚胎癌、内胚窦癌、 绒毛膜上皮癌、畸胎瘤（成熟畸胎瘤和未成熟畸胎瘤）、混 合性生殖细胞瘤，且除外睾丸、纵隔及妇科生殖系统原发生 殖细胞肿瘤脑转移。中枢神经系统GCTs 多见于15 岁以下的 儿童，诊断时的中位年龄为 10～14 岁。男性发生率略高于 女性，男女比例为 2:1 到 3:1 之间，其中松果体区域 GCTs 男性优势更加显著。在北美和欧洲，中枢神经系统 GCTs 占 儿童中枢神经系统(CNS)肿瘤的 0.5%～3%，在亚洲地区占儿 童中枢神经系统肿瘤的11%。 二、适用范围 经肿瘤组织病理学确诊的或经影像及肿瘤标记物临床 诊断的0～18 岁中枢神经系统生殖细胞肿瘤初诊患儿。 三、诊断 （一）临床表现 原发中枢神经系统 GCTs 通常发生在脑中轴线附近，最 常见松果体区（45%）、鞍上区（20%～30%），为单发或多 发病灶。其他部位发生率较低，可见于基底神经节、脑室、 1 丘脑、大脑半球和小脑。5%～25%患者同时出现鞍上区和松 果体区肿瘤，多见于生殖细胞瘤患者。 1.松果体区肿瘤:松果体区GCTs 可压迫中脑导水管导致 阻塞性脑积水，较早出现颅内压增高症状，表现头痛、呕吐、 乳头水肿、嗜睡等。其他症状还包括共济失调、记忆力障碍、 行为改变，瘤体较大患儿可出现耳鸣、复视、听力障碍、眼 球水平震颤等体征。帕里诺氏综合征（Parinaud syndrome） 是松果体区肿瘤的经典神经系统综合征，高达 50%松果体区 GCTs 出现，表现为垂直凝视障碍、会聚性眼球震颤、瞳孔光 近反射分离。松果体区 GCTs 很少表现内分泌疾病症状，但 性早熟已有报道，原因不十分清楚。 2.鞍区肿瘤:可能会经历数月至数年病史。通常表现为 下丘脑/垂体功能障碍，包括尿崩症、青春期发育迟缓或性 早熟、生长发育落后等；还可引起眼科异常，如交叉或视神 经受压导致视力下降或视野缺损(典型的双侧偏盲)。尿崩症 发生在70%～90%患者，是最常见前驱症状。颅压增高症状不 明显或滞后。 3.基底节区肿瘤:患者多表现为进行性偏侧肢体无力， 可从上肢或下肢开始。肿瘤进展相对缓慢，晚期才出现头痛、 呕吐等颅压升高症状。 4.双灶性颅内 GCTs:5%～25%患者同时出现鞍上区和松 果体区两个部位病灶，两者之间没有连续性。患者可表现为 松果体区占位性症状，如脑积水，但更多病例首先出现鞍上 2 区病变症状，即下丘脑/垂体功能障碍或由于视觉通路受压 而出现视觉症状。双灶性颅内 GCTs 多见于生殖细胞瘤，多 认为是独立的同步原发肿瘤。 （二）实验室检查 1.病理检查 在世界卫生组织的分类系统中,中枢神经系统GCTs 分为 生殖细胞瘤（germinomas）和非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤 （non-germinomatous germ cell tumors，NGGCTs）。NGGCTs 包括胚胎癌、内胚窦瘤(也称为卵黄囊瘤)、绒毛膜上皮癌、 畸胎瘤(包括成熟畸胎瘤、未成熟畸胎瘤和畸胎瘤恶性变)、 混合性生殖细胞肿瘤。 组织学上，纯生殖细胞瘤是由具有丰富细胞质的巨大的 多边形未分化细胞组成，排列成巢状，由结缔组织条带分隔。 NGGCTs 的组织学表现因细胞类型不同而不同，与起源于性腺 的生殖细胞肿瘤相似。混合性生殖细胞肿瘤是由两种或两种 以上的不同生殖细胞肿瘤成份构成。 2.影像学检查：CT 扫描在发现鞍区和松果体GCTs 方面 非常敏感，但磁共振成像(MRI)是诊断和分期的首选检查。 中枢神经系统GCTs 在MRI 上表现T1 序列呈等或低信号，T2 序列呈高信号。注入对比剂后表现为均匀增强，如果有囊肿 则表现为不均匀增强。由于10%～15%的患者会有肿瘤沿软脑 膜扩散的情况，因此脊髓 MRI 检查对于中枢神经系统 GCTs 的分期是必不可少的。 3