肺癌分子病理诊断进展.ppt

根据胸水检测ALK蛋白表达与临床治疗关系 No.a Age Sex IHC -ALK FISH -ALK Response ECOG PS Therapy Months Discontinuation of crizotinib P5 47 M + + PD 1 First-line 2 Yes P8 82 M + + CR 1 First-line 10 No P9 66 F + ? SD 1 First-line 3 Yes P13 60 F + + PR 1 First-line 13 No P16 52 M + + PR 0 Second-line 13 No P20 45 M + ? SD 1 First-line 16 No P21 50 M + + SD 1 Third-line 6 No P22 51 F + + SD 3 First-line 4 No P24 21 F + + PR 3 First-line 2 No P26 48 F + + CR 1 First-line 6 No P27 31 F + + PR 1 First-line 1 No 客观缓解率（ORR ）：54.5% (6/11) 疾病控制率（DCR）：90.9%(10/11) 在病理诊断方面，细胞学标本制作细胞学蜡块后，通过免疫组化染色，能够实现准确的病理诊断，可以成为组织学标本良好的替代品； 在病理质控及采用正确前期处理方法的前提下，所有基因、且一种基因蛋白水平、DNA、RNA改变的分子检测均可在细胞学标本上进行，突变率与组织学检查突变率相当； 疗效随访结果证实，与根据组织学标本所获的疗效一致。 细胞学标本替代组织学标本总结 如何加快分子病理检查报告速度？ 与临床医师沟通，及时进行EGFR突变检测； 常规HE切片时，预留标本石蜡卷备用。一旦HE观察确认为肺腺癌，同步进行免疫组化和突变检测； Realtiem PCR检测速度快于DNA测序。 各种商业化的生物公司、独立实验室 检验科 病理科 谁来进行肿瘤分子靶点检测？ 肺癌分子靶向指标检测 由于肺癌异质性，取材方法不同，区域不同，标本处理方法不同导致不同的结果 肺癌病理分类：异质性 50%肺癌含二种或几种组织类型！ 不同切片、不同视野癌的类型有所不同 常见类型： 腺癌/鳞癌； 梭形细胞/多形性癌 腺癌/鳞癌/小细胞癌 病理质量控制的流程 组织处理、蜡块和 HE染色切片制作 病理质量控制 质量达标 基因突变 检测 质量不达标 终止基因 突变检测 组织标本接收 蜡块 未染色切片 HE染色切片 去除标记以外的区域 Mager SR, et al. Eur J Cancer 2007; 43(5):828-834. 病理科建立分子检测平台的三种模式： 病理科分子病理实验室进行检测并与病理形态结合审核、签发报告 部分检测项目外包大型的病理科实验室、规范的独立实验室或商业实验室 病理标本处理后分子检测外包 获得检测数据后分析并与病理形态结合审核、签发报告 二、肺癌分子病理检测技术：二代测序 高通量二代测序技术（NGS） 相对于传统的Sanger测序而言 高通量测序以其高数据输出量与高解析度的特性， 同时检测多个基因的突变，融合和拷贝数变化情况，而且使得检测的费用和时间大大缩短。 二代测序的优势 小细胞癌（%） 腺癌（%） 鳞癌（%） 突变 BRAF 0 5 0 EGFR 高加索人群 亚洲人群 1 5 10-20 35-45 1 5 ERBB2/HER2 0 5 0 KRAS高加索人群 亚洲人群 1 1 15-35 5-10 5 5 PIK3CA 5 5 5-15 RB 90 5-15 5-15 TP53 90 30-40 50-80 扩增 EGFR 1 5-10 10 ERBB2/HER2 1 5 1 MET 1 5 5 MYC 20-30 5-10 5-10 FGFR1 1 5 15-25 基因重排 ALK 0 5 1 RET 0 1-2 0 ROS1 0 1-2 0 NTRK1 0 1 0 NRG1 0 1 0 肺癌中的主要基因改变（2015WHO分类） * Newman et al., Nat Med (2014) 覆盖96%NSCLC病人 平均4个突变/病人 敏感性 特异性 Stage I (n=4) 50% 96% Stage II-IV (n=9) 100% 96% All stage (n=13) 85% 96% (For mutant allele fractions 0.02%) 血液EGFR基因突变检测发展与展望：二代测