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2021/4/26 最新 PPT * 减少蛋白质氧化可逆转肺纤维化 Published:?09 July 2018 2021/4/26 最新 PPT * ROS与肝纤维化 活化的HSC还可释放大量的ROS, 在介导肝损伤和肝纤维化中发挥了重要作用。因此, ROS所介导的氧化应激不仅是慢性肝损伤的结果, 同时又反过来促进组织病理性重构和纤维化的形成。 2021/4/26 最新 PPT * ROS与肝纤维化 ROS可使生物膜发生脂质过氧化, 同时生成多种生物活性物质, 如前列腺素、血栓素和白三烯等参与肝脏炎症反应和纤维化形成 TGF-β激活HSC转化为肌纤维母细胞的过程中依赖ROS的产生 ROS还可分别介导PDGF、瘦素等多种促肝纤维化因子以及凋亡小体在HSC内的信号转导及其促肝纤维化作用 ROS刺激磷脂酰肌醇-3激酶 (PI-3K) /AKT途径是导致肝纤维化的关键, 阻断PI-3K的活化则可抑制HSC的增殖和Ⅰ型胶原的表达 2021/4/26 最新 PPT * 2021/4/26 最新 PPT * ROS与肺纤维化 肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常（疤痕形成）。绝大部分肺纤维化病人病因不明(特发性)，这组疾病称为特发性间质性肺炎（IPF），是间质性肺病中一大类。 2021/4/26 最新 PPT * ROS与肺纤维化 特发性肺纤维化 (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 是以弥漫性肺泡炎、成纤维细胞病理性增生和大量细胞外基质沉积最终导致肺间质纤维化为病理特征的慢性进展性疾病。 2021/4/26 最新 PPT * ROS与肺纤维化 矽肺又称硅肺，是尘肺中最为常见的一种类型，是由于长期吸入大量游离二氧化硅粉尘所引起，以肺部广泛的结节性纤维化为主的疾病。矽肺是尘肺中最常见、进展最快、危害最严重的一种类型。我国每年有为2万例左右的尘肺新患者出现。 2021/4/26 最新 PPT * ROS与肺纤维化 石棉肺(asbestosis)是长期吸入石棉粉尘引起的慢性、进行性、弥漫性、不可逆肺间质纤维化、胸膜斑形成和胸膜肥厚，严重损害患者的肺功能，并可使肺、胸膜恶性肿瘤的发生率显著增高。症状出现多在接尘7～10年以上，但少数也有仅在接尘后1年左右而出现症状者。 2021/4/26 最新 PPT * ROS与肺纤维化 ROS可能通过损伤肺泡上皮细胞, 并与TGF、PDGF等活性因子相互作用, 激活MAPK (ERKl/2、p38MAPK和JNK) 、Akt/PKB、JAK-STAT、核因子JCB等信号通路, 活化成纤维细胞, 并调节成纤维细胞向肌纤维细胞的转化, 使其分泌胶原蛋白增多, 引起细胞外基质沉积, 同时促使肺泡上皮细胞向间质细胞转化等途径, 参与肺纤维化的形成 。 2021/4/26 最新 PPT * LOREM IPSUM DOLOR 近年来的研究已经证实了氧化应激作为肺纤维化分子基础中的重要作用, ROS在动物模型乃至人的IPF发展过程中都起决定性作用。. IPF患者体内正常的氧化∕抗氧化平衡状态已被破坏, 患者肺中的抗氧化物质含量明显减少，同时纤维病变的上皮损伤与肺内高水平的过氧化物有关, 氧化应激还可诱导和维持IPF患者成纤维细胞的表型, 促进纤维化的发生。 2021/4/26 最新 PPT * 2021/4/26 最新 PPT * 2021/4/26 最新 PPT * ROS与心肌纤维化 心肌纤维化 (myocardial fibrosis) 是指心肌组织中胶原纤维过量沉积, 各型胶原比例失调以及排列紊乱。 2021/4/26 最新 PPT * ROS与胰腺纤维化 胰腺纤维化 (pancreatic fibrosis) 是由于腺泡损伤坏死, 随后的炎症反应、巨噬细胞系统激活、血小板聚集、生长因子释放、ROS生成从而激活胰星状细胞导致的细胞外基质增多、细胞降解所引起的。 2021/4/26 最新 PPT * ? Fibroblasts?as major extracellular matrix (ECM) producers. ? 成纤维细胞可来源于不同的细胞，如血管平滑肌细胞、周细胞、纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞或常驻成纤维细胞。根据它们的起源，这些细胞经历分化、极化、上皮间质转化（EMT）或内皮细胞向间充质转化（EndoMT）。形成的肌成纤维细胞显示出增加基质蛋白的合成，有助于过度的ECM沉积和纤维化。 2021/4/26 最新 PPT * ? Feed-forward and feed-back events where ROS c