PKPD理念优化抗菌治疗方案.pptVIP

亚胺培南500mg q6h或1g q8h治疗院内血流感染均可获得较好的抗菌活性，可作为血流感染的起始经验性治疗方案 Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042 亚胺培南治疗粒缺伴发热的PK/PD评估 Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787 研究简介 研究设计 对连续入选的57例采用亚胺培南治疗的粒缺伴发热血液恶性肿瘤患者的回顾性分析 研究方法 给药剂量：亚胺培南推荐剂量为500mg q6h 给药30min,可根据患者肾小球率过滤(GFR)进行调整 血液标本采集：分别于给药前10min和给药后2h采集血液标本，测定亚胺培南在血液中的峰值浓度和谷浓度 统计：采用NONMEM程序进行药代动力学分析 Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787 亚胺培南常规给药方案获得%100TMIC的患者百分比90% 患者百分比(%) GFR(mL/min) 1000mg q6h 750mg q6h 500mg q6h 250mg q6h 53% 当GFR=100mL/min时，亚胺培南常用给药方案(500mg q6h给药30min) 获得100%TMIC的患者仅53% Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787 延长亚胺培南输注时间或多次给药获得%100TMIC的患者百分比90% 患者百分比 与其他方案相比，亚胺培南 (500mg q4h 给药30min及750mg q6h 给药120min)获得100%TMIC(MIC=1mg/L)的患者可达90% 给药30min 60min 120min Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787 亚胺培南治疗粒缺伴发热患者，常用给药方案(500mg q6h给药30min) 的疗效不佳 增加亚胺培南给药次数(500mg q4h给药30min) 或延长给药时间(750mg q6h给药120min)可获得更好的疗效 Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787 * * * * * * * * * * * 以PK/PD理念优化抗菌治疗方案 药代动力学(PK) Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) V(分布容积) CL(清除率) 药效学(PD) MIC(最低抑菌浓度) MBC(最低杀菌浓度) PAE(抗生素后效应) MPC(防耐药突变浓度) PK/PD Cmax/MIC90 AUC24h/MIC90 %TMIC90 抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据MIC、MBC、PAE等为指导 然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程 抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一 PK/PD是制定抗菌治疗方案的重要参数 治疗细菌性感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌种类选用抗菌药物外，还应参考抗菌药物的PK/PD参数制定给药方案 有效的抗感染治疗方案需基于药效学和药代动力学两者相结合的原则制定，缺一不可 只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结合，才能制定有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效 汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版 PK/PD也是优化抗菌药物管理的重要组成成分 IDSA和SHEA指南： 基于患者特点、导致感染的病原体、感染部位及抗菌药物的药代动力学和药效学特点的抗菌药物给药剂量优化是抗菌药物管理的重要组成部分(AⅡ) Dellit TH et al. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:159–77 IDSA:美国感染性疾病学会;SHEA:美国健康护理流行病学会 抗菌药物管理包括合理选择抗菌药物种类、剂量、给药途径和治疗持续时间 抗菌药物管理的目的： 主要目的：优化临床结果，使抗菌药物所导致的不良后果(如毒性、二重感染和病原体耐药性)降至最低 次要目的：减少治疗费用 抗菌药物杀菌模式和PK/PD参数 AUC：药时曲线下面积；Cmax ：峰值血药浓度