脑转移治疗的相关治疗进展.pptVIP

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2021-06-04 发布于江苏
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脑转移治疗的相关治疗进展.ppt

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* * * * * * * * * 脑转移治疗的相关治疗进展主要内容背景初治脑转移的ALK抑制剂治疗治疗中发生脑转移的ALK抑制剂治疗血脑屏障血脑屏障耐药机制： 1、内皮细胞P糖蛋白等MDR基因高表达，增加药物排除 2、内皮细胞排列紧密，药物无法通过 98%的小分子药物无法有效通过血脑屏障 WM. Pardrigde. NeuroRx, 2005 靶向药物脑脊液通透率研究药物血浆浓度脑脊液浓度脑/血比值吉非替尼1 3730nmol/L 39.4nmol/L 0.011 厄洛替尼2 980nmol/L 19nmol/L 0.02 克唑替尼3 237nmol/L 0.616nmol/L 0.0026 Jackman DM, et al. J Clin Oncol 2006;. 2. Yang H. Targeted Oncology. 2014 ；3. Costa DB, et al. J Clin Oncol 2011; 29:e443-5. 克唑替尼 IC50值： 240nmol/L DMSO 0.001 0.01 0.1 1 10 0 20 40 60 80 100 120 A549 (KRAS G12S) H3255 (EGFR L858R) HCC827 (EGFR delE746_A750) H3122 (EML4-ALK E13A20) 克唑替尼 (μM) 细胞存活率 (%) ALK阳性NSCLC易发生脑转移 Ping Yang,et al. J Thorac Oncol. 2012;7: 90–97 主要内容背景初治脑转移的ALK抑制剂治疗治疗中发生脑转移的ALK抑制剂治疗回顾性分析PROFILE1005/PROFILE1007 目的：回顾性研究PROFILE 1005 和1007 中ALK+脑转移患者经过克唑替尼治疗的疗效研究终点：治疗12周颅内和全身的疾病控制率，PFS等 1. Kim D-W, et al. J Clin Oncol 2012;30(Suppl.) (abstr. 7533); 2. Shaw AT, et al. N Engl J Med 2013;368:2385–2394. 未治疗脑转移（n=109) n 结果曾治疗脑转移（n=166) n 结果无脑转移（n=613) n 结果 12周疾病控制率，%（95%CI）颅内 109 56(46-66) 166 62(54-70) NA 全身 109 63(54-72) 166 65(57-72) 613 71(68-75) 客观缓解率，%（95%CI）颅内 109 7(3-14) 166 7(4-12) NA 脑转移目标病灶 22 18(5-40) 18 33(13-59) NA 全身 109 53(43-63) 166 46(39-54) 613 55(51-59) 中位至肿瘤缓解期（范围）a，周颅内 8 6.0(4.9-12.4) 12 6.4(5.9-17.7) NA 全身 58 6.1(2.0-31.4) 77 6.1(3.1-35.3) 336 6.1(3.0-49.1) 中位缓解持续时间b（范围）a，周颅内 8 26(6.1-59.3) 12 NR(6.0-59.9) NA 全身 58 48(5.3-55.0) 77 56(4.4-95.3) 336 49.0(4.1-96.1) 中位全身无进展生存b（95%CI）c月 109 8.3(6.7-14.0) 166 13.5(6.2-16.5) 613 9.9(8.8-12.2) 疗效 PROFILE 1014 主要入组标准 FISH法测定ALK阳性a 局部晚期，复发或转移性非鳞NSCLC 无既往系统性治疗的晚期患者 ECOG PS 0?2 病灶可测量经治疗稳定的脑转移患者可入组 N=343 克唑替尼 250 mg BID PO, 连续用药 (N=172) 培美曲塞 500 mg/m2 + 顺铂 75 mg/m2 或卡铂 AUC 5–6 q3w, ≤ 6个周期(N=171) 研究终点主要终点 PFS (RECIST v1.1, IRR审核) 次要终点 ORR OS 安全性患者生活质量报告(EORTC QLQ-C30, LC13, EQ-5D) 随机分组疾病进展后允许交叉至克唑替尼组c aALK状态由中心实验室检测，采用Abbott‘s Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kitb分层因素：ECOG P