人体内源性大麻配体花生四烯酸乙醇胺的.pptVIP

谢谢大家！ * 人体体内内源性大麻配体花生四烯酸乙醇胺的测定 * 1.大麻系统的历史及现状 2.大麻内源性配体作为疾病的标志物 3.柱前衍生化高效液相色谱法分离分析脑缺血缺氧病人血浆样品中花生四烯酸乙醇胺浓度 4.大麻系统药物在脑缺血中的治疗和应用的研究 5.总结 * 第一部分 大麻系统的历史及现状 大麻叶、花、种等植物形态学 界：植物界 Plantae门：被子植物门 Magnoliophyta纲：双子叶植物纲 Magnoliopsida目：荨麻目 Rosales科：大麻科 Cannabaceae属：大麻属 Cannabis 草本植物 * 大麻（cannabis，marijuana）英文名来源伊拉克南部幼发拉底河苏美尔人。 大麻是世界上最古老、最有名并且使用人群最广泛的的致幻剂.人类对大麻的认识和使用有超过千年的历史. 中国在世界上最早将大麻用于医学治疗.距今大约8000年前. * 1990.CB1被发现.美国心理卫生研究所的Bonner、松田（Matsuda）和Herkenham博士共同完成。 1993. 在外周神经系统和免疫组织，大麻受体CB2(Munro et al. 1993)也被发现。 大麻受体存在的发现，宣示了一个新的脑啡时代的来临。 Fig.1. 大麻受体亚型CB1具有G蛋白典型七次跨膜结构 * 外源性大麻配体：Δ-9THC、SR141716A.目前超过上千种化合物。 内源性配体：Arachidonoylethanolamine（花生四烯酸乙醇胺）也称为anandamide在猪的脑部被发现（Devane et al. 1992年）.是继2-AG（2-arachidonoylglycerol）后发现的第二个公认的大麻内源性配体 。二者均属于花生四烯酸衍生大分子化合物。其中前者浓度远远高于后者，被认为是人体内发挥作用主要内源性大麻配体. * 第二部分 Aanadamide as marker of the diseases 1.大麻生理作用 大麻类化合物可以产生令人愉悦的状态，包括虚幻的感觉，欣快感，（大麻系统对中枢神经系统和感觉影响） 此外大麻还具有镇痛，止吐，引起共济失调，心动过速，体温降低，降低眼压，短期记忆出现缺失等作用特点。 大麻受体在脑部主要分布于苍白球，纹状体，黑质，海马，在小脑分子层，大脑皮层大麻受体被发现有较高密度，提示大麻系统深入参与了记忆和学习等高级脑功能。 2.大麻受体CB1、CB2的体内分布 CB1主要广泛分布于脑组织；此外在睾丸，输精管，子宫，肺，小肠，血管平滑肌细胞和内皮细胞均发现CB1受体的存在. CB2主要分布于脾，扁桃体，淋巴结等免疫器官。巨噬细胞/单核细胞，B淋巴细胞，NK细胞（自然杀伤）细胞，嗜酸性粒细胞和白细胞中均具有较高表达量。（T淋巴细胞和嗜中性粒细胞中表达量不大），这种免疫受体中分布的特点被认为与人体内炎症反应密切相关。 * 3.人体内Anandamide含量的改变和许多疾病发生发展具有密切联系 3.1精神分裂症 急性精神分裂症患者体内Anandamide大约为正常人体内含量的3倍. (7.79 ±0.50 vs. 2.58 ± 0.28 pmol/ml)；治疗后控制组病人花生四烯酸乙醇胺含量降为接近正常组(3.88 ± 0.72 pmol/ml）。在精神病患者的早期，Anandamide也出现了上调意味着大麻系统对早期精神病具有保护作用. Fig.3. 精神病人血浆中Anadamide含量变化 * 3.2妊娠与流产 正常妊娠期女性血液中花生四烯酸乙醇胺含量具有较为一致变化规律。 the first trimester the second trimester = the third trimester the term nonlaboring（0.89 ± 0.14 nM 0.44 ± 0.12 nM 0.44 ± 0.11 nM 0.68 ± 0.09 nM） the term laboring women（2.5 ± 0.22 nM ）血液中Anandamide含量值达到最大。 这种变化规律对成功的完成妊娠过程具有保护作用。有证据证明：保持较高的Anadamide对胚泡的生长是不