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谢谢 ！ - 西 地 兰 - 强心苷 (cardiac glycosides) 历史 分类 西地兰药代动力学 药理作用 不良反应 给药方法 - [ 来源 ] ： 二年生或多年生草本。第 2~3 年春于叶簇中央抽出花 下垂，偏向一侧，紫红色，内面带深紫色斑点。蒴果圆锥形，种 子细小。花期 5 ～ 6 月，果期 6 ～ 7 月。原产于欧洲中部与南部山 茎，高达 1 ～ 1.5m ，有短柄或近无柄，总状花序顶生，花冠钟形， 区。现中国浙江、上海、江苏与山东等地已有大量栽培。 - ? 1775 年，英国植物学家及医生威瑟林听说，有位农妇能用一 种家传的秘方治疗 水肿 病 ( 即心力衰竭性水肿 ) ，效果奇好。 农妇的秘方虽含 20 多种药物，真正起作用的只有紫花洋地黄 一种。他将洋地黄的花、叶、蕊等不同部分，分别制成粉剂、 煎剂、酊剂、丸剂，比较其疗效；结果发现，以开花前采得 的叶子研成的粉剂效果最好，还确定了用药的最适剂量为 1 — 3 格兰 (1grain=64.8mg) ，他用洋地黄共治疗了 163 名病 人，积累了大量经验。 1785 年，他发表了专著《关于洋池 黄》，成为世界名医。 - ? 1874 年，德国最优秀的药物学家之一施密德伯格从 洋地黄植物中提纯了洋地黄毒甙，并证明是有效的 强心成份。现代临床上常用的地高辛，就是从毛花 洋地黄中提取的有效成分；毒 K 是从绿毒毛旋花的 种子中提取的各种甙的混合物；西地兰，则是毛花 甙丙的脱乙酰基衍生物，作用迅速。 - 【分类】 (1) 慢效类：如洋地黄毒苷 (digitoxin), 口服给药。 (2) 中效类：如地高辛 (digoxin), 口服给药。 (3) 快效类：静脉给药 毛花苷 C （ lanatoside C ，西地兰 cedilanid) 毒毛花苷 K(strophantin K) 等 - 药物 洋地黄毒苷 地高辛 起效 慢 中 给药途径 t1/2 PO 7 d PO 36 hr iv 11 hr 毒毛花苷 K 快 西地兰 快 iv 33-36hr - 西地兰 药代动力学 静脉注射 ? 10-30 分钟起效 ? 1-3 小时达高峰 ? 持续 2-5 小时 ? 蛋白结合率 25% ? 半衰期 33-36 小时 ? 3-6 日作用完全消失，在体内转化为地高辛 ? 经肾脏排泄，体内蓄积性较小 - [ 药理作用及作用机制 ] 一、对心脏的作用 1. 正性肌力作用 （ 1 ）加强心肌收缩力，心肌张力 ↑ ，缩短收 缩时间，心肌收缩敏捷 （ 2 ）明显增加衰竭心脏的心输出量，总外周血 管阻力 ↓ （ 3 ）不增加甚至降低衰竭心肌耗氧量 - 细胞外 K + G Na-K-ATPase Na-K-ATPase Na + 细胞内 Na + Na ↑↑ + Ca + Ca + ↑↑ 强心苷正性肌力作用机制 - 正性肌力作用机制： 强心苷 + 强心苷受体 (Na+-K+-ATP 酶 )→ 抑制该酶 活性 → Na+ 和 K+ 转运障碍 → 细胞内 Na+↑→ 细胞内外 Na+ 浓度差 ↓→ 外 Na+ 交换内 Ca2+ ↓, 内 Na+ 交换外 Ca2+↑→ 细胞内 Ca2+ 浓度 ↑→ 心肌收缩力 ↑ 。 - 2. 减慢心率作用 治疗量对正常人窦性心率影响小。 P ↓ 舒张期延长，心脏休息充分 心肌自身供血 ↑ 利于衰竭 心脏恢复 机制： ? 继发于正性肌力作用，使迷走神经兴奋。 ? 加强心肌对迷走神经的敏感性。 - 减慢心率的意义 ①负性频率 → 心动周期 ↑→ 舒张期 ↑ 心室充盈 ↑ , 有利于心输出量 ↑ ; → 心肌自身供血 ↑ ; 心肌获得充分休息 → 心功能改善。 ②负性频率 → 心肌耗氧量 ↓ 。 - 3. 对传导组织和心肌电生理特性的影响 1 ） 减慢传导 治疗量 —— 直接反射性兴奋迷神经走神经 ? 减 慢传导 中毒量 —— 直接抑制窦房结、房室结、浦氏纤 维 ? 部分或完全房室传导阻滞 2 ） 缩短心房有效不应期 强心苷 ? 钾外流增加 ? 复极加速 ? 有效不应期缩短 - 3 ） 自律性 治疗量 —— 窦房结 迷走张力 ↑ ，促 K + 外流，最大 舒张电位下移， 自律性 ↓ ； 过量 —— 明显抑制 浦肯野氏纤维 Na + -K + -ATP 酶， 细胞失钾，最大舒张电位上移， 自律性 ↑ ， ERP 缩短 ； 强心苷对心肌电生理特性的影响 电生理特性 自律性 传导性 有效不应期 窦房结 ↓ 心房 房室结 浦肯耶纤维 ↑ ↑ - ↓ ↓ ↓