药物效应动力学.ppt

6. idiosyncrasy * 药物代谢酶、转运体和受体基因多态性影响药物的效应和代谢 7. GENETIC FACTOR Poor metabolizers (PM) * ◆ 耐受性(tolerance) ◆ 耐药性(drug resistance) ◆依赖性(dependence) ◆停药症状或停药综合症 (withdrawal syndrome) 8.Variation in response P41 * 连续多次用药→机体对药物的敏感性↓ ↓ 增加剂量 　　　　　　　　产生原有药物剂量的药理效应 ◆ 特点：停药后可消失；再次连续用药又可发生 ◆快速耐受性(tachyphylaxis)：应用很少几个剂量 后发生的。 ◆交叉耐受性(cross resistance)：对一种药物产生耐 受性后，应用同一类药物也产生耐受性（包括第 一 次应用）　　　　 * ●耐药性 病原体或肿瘤细胞对反复应用的化疗药物的敏 感性降低。 ●依赖性 长期应用某种药物→机体对此药产生生理性或精 神性的依赖或需求。 ◆生理性依赖（躯体性依赖 physical dependence） 特点：存在耐受性；停药症状 ◆精神性依赖(psychological dependence) 特点：无耐受性；无停药症状 ●停药症状 * 剂量(mg) 个体有效数 累加数 5-6mg 2 2 6-7 4 6 7-8 8 14 8-9 10 24 … … 98 19-20 2 100 * LD50 LD5 ED99 LD1 ED50 * ⑵几个特定位点 ①半数有效量(median effective dose, ED50 ) 能引起50%受试对象产生某种治疗效应的剂量 ②半数致死量（median lethal dose,LD50） 能引起50%受试动物产生死亡的剂量 ③ ED95 ④ ED99 ⑤ LD5 ⑥ LD1 从质反应曲线除了可看到几个特定的点,还可反应什么问题? * 5 20 100% 效应 死亡 死亡 30 45 * 根据质反应的累加量效曲线 引起100%个体有效的剂量范围用药 有个体中毒死亡 无个体死亡 不安全 安全 通过质反应量效曲线：判断药物的安全性 如何判断？判断指标？ * 100% ＡＢ效应 Ｂ死亡 Ａ死亡 B-LD50 A-LD50 AB-ED50 * 100% Ａ效应 Ｂ死亡 Ａ死亡 B-LD50 A-LD50 A-ED50 Ｂ效应 B-ED50 * 一般认为IT＞3较安全 一般认为IT＞3较安全 Question 两个治疗指数相同的药物安全性是否完全相同？ * A B B A ED95 LD5 LD5 ED95 * ⑶恒量安全性大小的指标 有效曲线与中毒曲线平行且没有重叠 恒量指标——治疗指数(therapeutic index, TI ★) 比值越高，越安全 （一般＞3较安全） LD50 ED50 TI= 有效曲线与中毒曲线重叠(最大有效量时有毒性) 恒量指标 安全系数(safety index, SI ) 安全界限(safety margin ) 安全范围 LD5 ED95 = LD1－ED99 ED99 = 最小有效量和最小中毒