药物制剂的稳定性.ppt

制备、储存过程注意： 加热温度、加热时间 （如：溶解、提取、灭菌） 剂型设计 （如：固体制剂） 工艺选择 （如：冷冻干燥） 低温贮存 * 光线的影响 光子的能量与波长成反比，光线波长越短，能量越大 因而，紫外线更易激发化学反应，加速药物的分解。 光化降解： 有些药物分子受辐射（光线）作用使分子活化而产生分解的反应，其速度与系统的温度无关 这种易被光降解的物质叫光敏感物质。 如：喹诺酮类、维生素B2、吗啡、可待因、肾上腺素 制备、储存过程注意： 避光操作、避光包装 * 湿度和水分的影响 青霉素盐类粉针剂 维生素C片 乙酰水杨酸片等 固体制剂 固体表面吸附了一层液膜 固体药物产生降解反应 例如： * 药物是否容易吸湿 取决其临界相对湿度（CRH%）的大小 如：氨苄青霉素极易吸湿，其临界相对湿度仅为47%，如果在相对湿度（RH%）75%的条件下，放置24小时，可吸收水分约20%，同时粉末溶化。 这些原料药物的水分含量，一般水分控制在1%左右，水分含量越高分解越快。 湿度和水分的影响 * 氧气——引起药物制剂氧化 影响途径： 1.氧在水中有一定的溶解度 2.在药物容器空间的空气中，存在着一定量的氧 解决措施： 生产上一般在溶液中和容器空间通入惰性气体如二氧化碳或氮气，置换其中的氧。 固体制剂真空包装 加入抗氧剂（强还原剂；链反应阻化剂；协同剂） 空气的影响 * 来源： 原辅料、溶剂、容器以及操作过程中使用的工具等。 影响： 微量金属离子对自动氧化反应有显著的催化作用 如：0.0002mol/L的铜能使维生素C氧化速度增大10 000倍。 铜、铁、钴、镍、锌、铅等离子都有促进氧化作用。 解决方法： 选用纯度高的原辅料 操作过程不要使用金属器具 加入螯合剂 金属离子的影响 * 包装原材料、器具 1.要排除外界因素的干扰， 2.要考虑包装材料与药物制剂的相互作用 包装容器材料 通常使用的有玻璃、塑料、橡胶及一些金属 包装设计前 装样试验 包装材料的影响 * 增加药物制剂稳定性的方法 * 制剂中药物的化学降解途径 水解 酯类、酰胺类、甙类 氧化 酚类、烯醇类、芳胺类、其他类药物 其他 异构化反应、光学异构化 几何异构化 * 水解降解 （一）酯类药物的水解 含酯键药物的水溶液在酸碱条件下生成醇和酸 内酯在碱性条件下易水解开环 （二）酰胺类药物的水解 酰胺类药物水解以后生成酸与胺 （三）其它药物的水解 苷类、嘧啶类等 例如：阿糖胞苷在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖脲苷。 在碱性溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加快。 * 一、延缓水解的方法 调节pH 1 控制温度 2 改变溶剂 3 改变剂型 4 * 调整pH值 考虑稳定性、溶解性、疗效 调整至最稳定pH值范围 根据药物的溶解性调整 减小药品的刺激性 调节剂 常用：盐酸、氢氧化钠 与药物本身相同的酸碱 尽可能低浓度或无催化作用的缓冲系统 * 控制温度 操作温度 操作时间 操作工艺 改变溶剂 非水溶剂 混合溶剂 改变剂型 固体制剂 粉针剂 干糖浆剂 颗粒剂 * 氧化降解 氧化过程有时与光化分解、水解等过程共存 药物的氧化作用与化学结构有关 如：酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物 药物氧化后，不仅效价损失，而且可能产生颜色或沉淀。有些药物即使被氧化极少量，亦会色泽变深或产生不良气味，严重影响药品的质量，甚至成为废品。 * 二、防止氧化的方法 充惰性气体 1 1 调节pH值 1 2 添加抗氧剂和协同抗氧剂 1 3 控制微量金属离子 1 4 改善包装 1 5 * 充惰性气体 CO2 N2 调节pH值 pH偏酸时 较稳定 改善包装 真空包装 * 添加抗氧剂和协同抗氧剂 抗氧剂——强还原剂 水溶性抗氧剂 例如：焦亚硫酸钠（亚硫酸氢钠） ——弱酸性药液 亚硫酸钠 —