药物合成 缩合反应.ppt

第五节 环加成反应 Diels-Alder反应（双烯合成）---顺式加成： * 第五节 环加成反应 Diels-Alder反应（双烯合成）---内向加成： * 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应▲二、β-羰烷基化 1 Michael（迈克尔）加成：活泼亚甲基化合物在碱催化作用下， 与α ，β-不饱和羰基化合物（?,?-不饱和酮、酯或腈）的活泼碳-碳双键的进行共轭加成称为Michael亲核亚甲基加成反应 A、A、A为-CHO, -COR, -COOR,-CONH2 , -CN, -NO2 , -SOR,SO2R等吸电子基团 * 电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯类、酮酸酯、硝基烷类、砜类等。 碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼希碱。 碱催化剂（催化剂量为0.1-0.3当量）：醇钠(钾)、氢氧化钠(钾)、金属钠砂、氨基钠、氢化钠、哌啶、三乙胺、季铵碱、氨基钠、吡啶等。 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应▲二、β-羰烷基化 1 Michael（迈克尔）加成： * 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应▲二、β-羰烷基化 1 Michael（迈克尔）加成—机理： * 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应▲二、β-羰烷基化 1 Michael（迈克尔）加成 主要应用： 引进三个碳原子的侧链 合成二环或多环不饱和酮类 * 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应▲二、β-羰烷基化 1 Michael（迈克尔）加成----应用：不对称酮的Micheal加成 * 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应▲二、β-羰烷基化 1 Michael（迈克尔）加成----应用 * 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应▲二、β-羰烷基化 1 Michael（迈克尔）加成----应用 * 100% 53% 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应▲二、β-羰烷基化 1 Michael（迈克尔）加成----应用 * Robinson增环反应 63~65% 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应▲二、β-羰烷基化 1 Michael（迈克尔）加成----应用 * 第三节 亚甲基化反应 * 第三节 亚甲基化反应▲一、羰基烯化反应（Witting反应） Wittig羰基成烯反应：醛或酮与烃代亚甲基三苯膦反应，醛、酮分子中羰基的氧原子被烃代亚甲基所取代，生成相应的烯类化合物及氧化三苯膦的反应称Wittig羰基成烯反应，其中烃代亚甲基三苯膦称为Wittig试剂。 R：烷基、芳基、烷氧基、哌啶基、吗啉基等 R1,R2,R3,R4：氢、烷基、烯基、芳基、含有各种官能团的芳基和烷基等。 * 第三节 亚甲基化反应▲一、羰基烯化反应（Witting反应） 反应机理 ： * 第三节 亚甲基化反应▲一、羰基烯化反应（Witting反应） Wittig试剂制备： RX： RBr 溶剂：Et2O 苯 DMF DMSO 碱： NaNH2 RONa n-BuLi * 第三节 亚甲基化反应▲一、羰基烯化反应（Witting反应） Wittig反应的特点： 1 羰基被碳-碳双键代替形成立体专一性的烯类 2 和a-不饱和醛或酮反应，一般不发生1,4-加成，可利用此性质来合成共轭多烯化合物，如叶红素、维生素A等的合成 3 合成的双键能位于在能量不利的位置 * 第三节 亚甲基化反应▲一、羰基烯化反应（Witting反应） 应用（增长碳链） ： * 第三节 亚甲基化反应▲一、羰基烯化反应（Witting反应） 应用（增长碳链） ： * 第三节 亚甲基化反应▲二、羰基α-位的亚甲基化 1 Knoevenagal活性亚甲基化合物的亚甲基化反应 2 Stobbe反