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《Gitelman综合征诊治专家共识》要点 Gitelman 综合征(Gitelman syndrome , GS , MIM : 263800)是一种 常染色体隐性遗传的失盐性肾小管疾病。因1966年美国医生Gitelman 等首先报道了 3例家族性低钾、低镁、低尿钙及代谢性碱中毒而得名。该 病曾长期被认为是Banter综合征的一个特殊亚型，直至1996年其致病 基因被 成功克隆。现已明确，GS的病因是编码位于肾远曲小管的囈嗪美利尿剂 敏感的钠氯共同转运体(NCCT)蛋曰的基因SLCI2A3发生功能缺失突变导 致NCCT的结构和/或功能异常，从而引起肾脏远曲小管对钠氯重吸收障 碍导致低血容量、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活、低血钾和代 谢性碱中毒等一系列病理生理和临床表现。至今GS的确切发病率尚不清 楚，国外报道欧洲人中约为1/40 000 ,而亚洲人中可能更高,日本人中 根据杂合子携带率估算的患病率在103/10 000. —、诊断 (—)临床表现 多数GS患者于青少年或成年发病，但一些临床症状也可在儿童期甚至新 生儿期出现，约1/3的患者可有明确的家族史。GS常见的临床症状多为 非特异性，常与电解质紊乱及RAAS激活等有关，包括以下表现： 全身症状：肢体乏力、疲劳、运动耐量下降、口渴、多饮、嗜盐; .心血管系统：血压正常或偏低、心悸、QT间期延长、室性心律 失常; .消化系统：发作性腹痛、便秘、呕吐; .泌尿系统：多尿、夜尿、遗尿、蛋白尿、低钾性肾病； 5 .神经一肌肉系统：头晕、眩皇共济失调、假性?瘤、肢体麻木、 感觉异常、肌肉痉挛、抽搐、横纹肌溶解； 6 .骨关节系统：关节痛、软骨钙质沉着症； 7 .生长发育：发育停滞、生长迟缓、青春期延迟。需要指出，多数 GS患者尿蛋白定量正常或轻度升高，一般为中小分子蛋白，可能与长期 低钾所致的肾小管损伤有关，大多数患者肾功能正常，因此无需肾穿刺活 检。但患者如果出现大量蛋白尿、原因不明的肾功能受损等,需行肾穿刺 活检明确是否合并肾小球病变或其他肾脏疾病。 ㈡实验室检查 1 .生化及影像学检查：由于GS患者症状缺乏特异性，临床诊断更 多依赖于实验室检查,典型患者临床表现为“五低一高和代谢性碱中毒, 即低血钾、低血镁、低血氯、低尿钙、偏低血压和RAAS活性增高。特别 是低血镁和低尿钙对诊断GS有重要价值。支持GS诊断的实验室检查结 果主要包括： 低钾血症及肾性失钾: 代谢性碱中毒； ⑶低镁血症及肾脏排泄镁增多: 低尿钙： RAAS系统激活： 氯离子排泄分数(FECI)0.5 % (FECI=[尿氯(mmol/L) x血肌酊 (mmol/L)]/[血氯(mmol/L)x尿肌fff(mmol/L)]}; 肾脏超声检查正常(一般无钙质沉着或发育异常)。 氯离子清除试验(氢氯嗟嗪试验):随着基因检测技术的不断成熟，已 不推荐该试验作为常规检查。 基因检测：所有患者均应行家系调查，并推荐在有条件的机构行 基因检测以获得确诊。而我国患者中以T60M和D486N位点突变较为多 见，可供基因筛查时参考。 因此，典型GS患者可通过临床表现和实验室检查获得临床诊断，而最终 确诊则有赖于基因检测。其详细的诊断标准可参考改善全球肾脏病预后组 织(KDIG。)推荐的建议，见表1。 (三)鉴别诊断 1 . Bartter 综合征(BS): 2.其他可能引起低钾血症的疾病: 二、治疗 1 .钠盐摄入：鼓励患者根据个人饮食习惯多进食含氯化钠的食物。 2.钾和镁的补充：口服或静脉补钾和/或补镁是GS患者最主要的治疗, 需要个体化及终身补充，遵循”食补+药补”的原则。如患者存在低血镁， 应首先补镁以助维持正常血钾水平,同时避免抽搐等并发症。建议将GS 患者的血钾和血镁水平分别至少维持在3.0mmol/L及0.6mmol/L以上。 鼓励患者进食富含钾离子的食物，药物补钾可选用氣化钾,避免空腹 口服以减少对胃肠道刺激，可逐渐増加剂量直至达到合适的维持量。药物 补镁首选口服，需注意不同制剂的生物利用度。当患者存在严重并发症或 不能耐受口服补镁时，需靜脉补镁治疗(可选用硫酸镁或氯化镁)。 3.其他药物：当患者持续存在低钾血症伴有相关症状，补钾治疗效 果不好或不能耐受副作用时，可考虑使用潴钾类利尿剂、肾素-血管紧张素 阻断剂或^苗体消炎药(NSAID),甚至上述药物联合应用。 (1)潴钾类利尿剂(醛固酮拮抗剂): ⑵肾素-血管紧张素拮抗剂(ACEI/ARB): 前列腺素合成酶抑制剂： 软骨钙质沉着症的治疗：此症较少见，平时需注意补镁预防。 三、疾病管理和随访 1 .总体原则：GS患者的疾病管理应做到个体化。推荐至少每年1 ~ 2 次在。肾脏科随访，对病情进展及可能的并发症进行评估。教育患者注意 治疗药物的副反应