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《中国肝豆状核变性诊治指南2021》主要内容（全文） 肝豆状核变性(HLD ; OMIM 277 900 )又称 Wilson 病(Wilson sdisease )， sdisease ) ，是一种常染色体 性遗传的铜代谢障碍疾病，其致病基因 ATP7B编码一种铜转运P型ATP酶，该基因的致病变异导致ATP酶的功 能缺陷或丧失，造成胆道排铜障碍,大量铜蓄积于肝、脑、肾、骨关节、 角膜等组织和脏器，患者出现肝脏损害、神经精神表现、肾脏损害、骨关 节病及角膜色素环（K-F环）等表现。本病在世界范围的患病率为1/2 600?1/30 000,携带者频率约为1/90。为了更好地指导临床医生诊治 Wilson病患者,本指南在2021年版指南的基础上进行了完善和修订，并 对推荐等级和证据级别进行了细化（表1）° —、临床表现 Wilson病患者可以在任何年龄起病，但多见于5 ~ 35岁，也有3岁起病 的肝硬化患者或80岁才出现症状的患者。约有3%~4%的患者发病年 龄晚于40岁。 （一）神经精神表现 神经精神症状多见于10-30岁起病的患者,主要表现为：（1 ）肌张力 障碍；（2）震颤；（3）肢体僵硬和运动迟缓；（4）精神行为异常；（5） 其他少见的神经症状。多个神经精神症状常同时出现，各个症状的轻重可 能不同。神经精神症状的发生经常迟于肝脏症状，因此易被误诊为肝倒囱 病。 肌张力障碍： 震颤: 肢体僵硬和运动迟缓： 精神行为异常： 其他少见的神经症状： （二）肝脏损害 肝脏损害多见于婴幼儿及儿童患者，大部分患者在10~ 13岁起病，出现 以下肝脏损害表现,如急性肝炎、暴发性肝衰竭、慢性肝病或肝硬化（代 偿或失代偿）等（表2）。 急性肝炎： 暴发性肝衰竭: 慢性肝病或肝硬化（代偿或失代偿）: （三）其他系统损害 铜离子蓄积在其他系统亦表现出相应的功能异常或损害，如肾脏损害、骨 关节病、心肌损害、肌病等。青年女性患者可出现月经失调、不孕和反复 流产等。 （四）症状前个体 症状前个体一般指以下3种情况：常规体检发现转氨酶轻度增高但无症状 且行ATP7B基因筛查确诊;意外发现角膜K-F环但无症状且行ATP7B基 因筛查确诊；Wilson病先证者的无症状同胞行ATP7B基因筛查确诊。 二、辅助检查 角膜K-F环: 铜代谢相关生化检查： 岷常规： 肝脾陸: 颅脑MRI检查： 基因筛查： 三、诊断标准 对于原因不明的肝病表现、神经症状（尤其是锥体外系症状）或精神症状 患者均应考虑Wilson病的可能性。发病年龄不能作为诊断或排除Wilson 病的依据。 诊断要点推荐如下。 神经和（或）精神症状。 原因不明的肝脏损害。 血清铜蓝蛋白降低和（或）24h尿铜升高（级推荐,B级证据）。 角膜K-F环阳性（级推荐，B级证据）。 经家系共分离及基因变异致病性分析确定患者的2条染色体均携带 ATP7B基因致病变异（级推荐，B级证据）。 符合（1或2） + （3和4）或（1或2）+5时均可确诊Wilson病;符 合3+4或5但无明显临床症状时则诊断为Wilson病症状前个体;符合 前3条中的任何2条，诊断为“可能Wilson病“，需进一步追踪观察，建 议进行ATP7B基因检测，以明确诊断。 四、 鉴别诊断 Wilson病患者临床表现复杂多样，可累及各个系统并首诊于不同科室, 临床上应与相关的其他疾病进行鉴别，如暴发性肝炎、慢性肝病和肝硬化、 帕金森病或帕金森综合征、各种原因的肌张力障碍、舞蹈症、原发性震颤、 其他原因引起的精神异常、癫痫、肾炎或肾病综合征、血小板减少性紫痛、 溶血性贫血、类风湿关节炎、骨关节病等。 五、 治疗 （一）治疗原则 早期治疗，终身治疗，终身监测。 根据患者的临床表现选择合适的治疗方案（图3 ）,神经精神症状明显 的Wilson病患者在治疗前应先做症状评估和颅脑MRI检查（级推荐,B 级证据）。 症状前个体的治疗以及治疗有效患者的维持治疗，可单用锌剂或者联合 应用小剂量络合剂（级推荐，B级证据）0 药物治疗的监测： （二）低铜饮食 一旦怀疑罹患Wilson病，应立即开始低铜饮食（级推荐,B级证据）。 低铜饮食应遵循如下原则。 1-避免进食下列含铜量高的食物：如各种动物内脏和血；贝壳类（蛤凱 蛭子、淡菜、河蚌、牡蛎）；软体动物（乌贼、觥鱼）；螺类；虾蟹类； 坚果类（花生、核桃、莲子、板栗、芝麻）；各种豆类及其制品；蕈类（香 菇及其他菇菌类）；腊肉、鸭肉、鹅肉；燕麦、养麦、小米；紫菜、蒜、 芋头、山药、百合门弥猴桃；巧克力；可可、咖啡、茶叶；龙骨、螟蚣、 全蝎等中药。 尽量少食下列含铜量较高的食物：牛羊肉；马铃薯、糙米、黑米；海带、 竹笋、芦荟、菠菜、茄子；香蕉、柠檬、荔枝、桂圆等。 适宜饮食的含铜量较低的食物：橄榄油、鱼类、鸡肉、瘦猪肉、精白