2021第三代抗癫痫药物汇总.docxVIP

action potentialPresynapticterminal action potential Presynapticterminal 2021-2021第三代抗癫聞物汇总 药物治疗是癫痫最重要和最基本的治疗,也是癫痫的首选治疗。目前，抗 癫痫药物（AEDs ）已经发展到第三代，主要有拉考沙胺、毗仑帕奈、瑞 替加滨、布瓦沙坦、艾司利卡西平、卢非酰胺。 疗效和安全性是AEDs选择需考虑的重要因素之一。研究显示，第三代 AEDs的疗效増加有限，但是耐受性有很大程度提高。第三代AEDs具有 五大特点：不良反应更轻、耐受性更佳、药彳弋动力学更优、激素相互作用 更少、药物相互作用更少。 第三代AEDs由于新靶点、新机制更适合联合用药，联合治疗将更有可能 控制癫痫不发作。目前，联合治疗的比例在提高，且治疗效果也显者提高。 一项针对局灶性癫痫发作联合治疗的调查研究显示:联合治疗的应用比例 逐渐提高，获得无发作的患者比例也有所提高。 Excitatory synapse Gabapentin pregabalinNa * clvann^larizationLevetiracetamBi i va r ace t a III 奇 瓦号 Ey KCNQK*chnr?l 次gfmmsubunit of P/Q-typ? V ch?ann?l(Extra synaptic) Gabapentin pregabalin Na * clvann^l arization Levetiracetam Bi i va r ace t a III 奇 瓦号 E y KCNQK*chnr?l 次gfmm subunit of P/Q-typ? V ch?ann?l (Extra synaptic) (Synaptic spine) 第三代AEDs作用靶点和机制 拉考沙胺 拉考沙胺是优时比（UCB ）研发的第三代AED ,为钠离子通道调节剂，可 以选择性增强电压依赖性钠通道慢失活。病理状态下，神经元细胞处于高 频放电时，电压门控钠离子通道（VGSC ）才进入惺失活状态。拉考沙胺 能促进VGSC进入慢失活状态，阻断持续性钠电流,终止持续高频放电， 减少放电的振幅和频率，而对正常脑功能的短暂放电没有影响。 适应证 美国FDA批准拉考沙胺单药治疗癫痫局灶性发作。 17岁起始剂量100 mg BID ,每周増加50 mg BID ,维持剂量 150?200 mg BID。 -乏4岁， 17岁需根据体重调整（详见FDA说明书）° 欧洲EMA批准拉考沙胺单药治疗癫痫局灶性发作。 -16岁起始剂量50 mg BID ,最大剂量300 mg BID。 CFDA :适用于4岁及以上癫痫患者部分性发作的联合治疗。 从失活恢复以上失:快速失活(Fast maotivationj 几毫秒内缓慢失 从失活恢复 以上失: 快速失活 (Fast maotivationj 几毫秒内 缓慢失i舌 ltiovr inacuvaiior; 拉考沙胺 传统的Na 触醐剂 拉考沙胺选择性地促进钠通道的缓慢失活 疗效和安全性 拉考沙胺用于癫痫部分性发作添加治疗可使发作频率明显下降。 无论与何种AEDs联用，拉考沙胺均有效减少癫痫发作频率。 拉考沙胺联用SCB或^ SCB均可有效降低发作频率。 拉考沙胺不会加重全面性癫痫发作。 拉考沙胺无低钠血症和严重皮疹等不良反应。 毗仑帕奈 毗仑帕奈为选择性AMPA受体拮抗剂，通过抑制突触后AMPA受体的活 性，减少神经元过度兴奋而发挥抗癫痫作用。在中国被批准用于局灶性癫 痫发作的添加治疗（＞ 12岁）。 艾司利卡西平 艾司利卡西平为钠离子通道阻滞剂，为卡马西平类第3代药物S-利卡西平 的前药、OXC的活性代谢物。 用于治疗部分性癫痫发作的口服片剂。于2021年获得美国FDA的批准上 市。该药仅被批准用于联合用药治疗z 18岁患者的部分性癫痫发作。 2021年8月，美国FDA批准其可用于上述适应证的单药治疗。 2021年9月，美围FDA进一步扩大该药的适应证，批准其可用于治疗z 4岁患者的部分性癫痫发作。 布瓦西坦 布瓦西坦是左乙拉西坦的结构衍生物，对于SV2A的高效及选择性亲和力 是左乙拉西坦的15~3。倍，从而减少兴奋性神经递质释放和突触囊泡循 环。在高频兴奋状态下（如癫痫发作时）的突触抑制能力比左乙拉西坦强 100倍，因此呈现出更强的抗】 100倍，因此呈现出更强的抗】 南效果。 由优时比（UCB ）公司开发的西坦类的抗癫痫药物，于2021年获得美国 FDA的批准作为片剂、口服液和注射液上市。当时，该药仅被批准用于联 合用药治疗16岁以上患者的部分性癫痫发作。 2021年9月，美国FDA批准该药可对上述适应证单用治疗。 2021年5月，美国FDA进一