嗜血细胞综合征.[文字可编辑].pptVIP

噬血细胞综合征 概述 ? 噬血细胞综合症（ hemophagocytic syndrome ， HPS ）亦称 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞性网 状细胞增生症，于 1979 年首先由 Risdall 等报告 , 是一 种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊 乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病， 其特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。 ? 流行病学以儿童多见，男性多于女性。儿童原发性 HLH(FHL) 的年发病率约为 0.12/1O 万。在日本和亚 洲国家发病率较高。本病来势凶险，东方患者的死亡 率约为 45 ％。 病因分类 ? 原发性和继发性 ? 原发性 HPS ，或称家族性 HPS ，为 常染色体隐性遗 传病 ，其发病和病情加剧常与 感染 有关； ? 继发性 HPS 常见病因为感染、实体瘤和血液系肿瘤、 药物（苯妥英钠）、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一 旦 HPS 诊断确定，应 严格探究潜在疾患 。感染相关 的 HPS （ IAHS ）中多见病毒（尤其是 EB 病毒）和 细菌感染，血液肿瘤多见于恶性淋巴瘤，已报道可 引起 HPS 的恶性淋巴瘤有外周 T 细胞淋巴瘤， NK 细 胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻 T 细胞淋巴 瘤，大细胞性淋巴瘤（ T- 和 B- 细胞型）， Ki-1 阳性 大细胞淋巴瘤（即间变性大细胞淋巴瘤），免疫母 细胞淋巴结病样 T 细胞淋巴瘤和进展性 NK 细胞白血 病。 发病机制 ? ? ? HPS 可以看作 细胞因子病（ cytokine disease ），或巨噬细胞 激活综合征 。作为免疫应答的反应性 T 细胞（ Th1 和 Tc ）和单核吞 噬细胞过度分泌淋巴、单核因子〔巨噬细胞增生的诱导因子 （ PIF ）〕激活巨噬细胞。恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或由 肿瘤细胞产生释放细胞因子（如γ - 干扰素），诱发临床综合征， 称之为副新生物综合征（ para-neoplastic syndrome ）。 高细胞因子血症作为 血细胞减少和器官衰竭的中间机制。 CD ＋ 4T 细胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子（ PIF ）为 HPS 的始动因素。 IFNγ和 TNF- α引起 骨髓造血抑制 ， IFN- γ、TNFα和 IL-1 导致发 热、肝功能异常、高脂血症及凝血障碍。可溶性白介素 2 受体 （ sIL-2R ）的过度增高结合 IL-2 可作为抑制正常免疫反应的“阻 断因子”导致 继发性免疫缺陷 状态。 目前认为 HPS 患者血细胞减少有多种因素参与：①噬血细胞增多， 加速血细胞的破坏；②血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质， 骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少，归因于抑制 性单核因子和淋巴因子的产生，诸如γ - 干扰素、 肿瘤坏死因子 （ TNF ）和白介素 -1 以及造血生长抑制因子的产生。 临床表现 家族性噬血细胞综合征 发病年龄一般早期发病， 70 ％发生于 1 岁以内，甚至可在生前发病，出生时即有 临床表现。多数在婴幼儿期发病，但也有迟至 8 岁发病者。成年发病亦不能排除家 族性 HPS 。在同一家族中，其发病年龄相似。症状、体征多样， 早期多为发热、 肝、脾肿大，有的有皮疹、淋巴结肿大和神经症状。 发热持续，亦可自行退热； 肝脾肿大明显，且呈进行性；皮疹无特征性，常为一过性，往往出现皮疹时伴高 热；约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋巴结。中枢神经系统的症状一般 在病程晚期出现，但也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、 肌张力增强或降低、抽搐等。亦可有第 VI 或第 VII 对颅神经麻痹、共济失调偏瘫或 全瘫、失明、意识障碍、颅内压增高等。肺部的症状多为肺部淋巴细胞及巨噬细 胞浸润所致，但难与感染鉴别。 继发性噬血细胞综合征 感染相关性噬血细胞综合征 （ IAHS ）：严重感染引起的强烈免疫反应，淋巴组织 细胞增生伴吞噬血细胞现象，本病常发生于免疫缺陷者，由病毒感染所致者称病 毒相关性 HPS （ VAH ），但其它微生物感染，如细菌、真菌、立克次体、原虫等 感染也可引起 HPS 。其临床表现除有 HPS 的共同表现（如前所述）外，还有感染 的证据。骨髓检查有淋巴组织细胞增生，并有吞噬红细胞、血小板和有核细胞现 象。 肿瘤相关性噬血细胞综合征 ：本病分为两大类：一类是 急性淋巴细胞白血病 （急 淋）相关的 HPS ，急淋在治疗前或治疗中可能合并有感染或没有感染伴发的 HPS 。 除急淋外， 纵隔的精原细胞瘤 也常发生继发性 HPS 。第二类是 淋巴瘤 相关的 HPS （ lymphoma-associated hemophagocytic syndrome ， LAHS ），淋巴瘤常为 亚临床型，没有淋巴瘤的表现，故往往误诊为感染