生物化学：第14、5章 血液生物化学和肝胆生物化学.pptVIP

少量 (10%) 胆素原 体循环 肾小球滤出，由尿排出，即为尿胆素原 尿胆素 O2 尿三胆的概念： 尿胆素原、尿胆素及尿胆红素临床上称为尿三胆 尿三胆可作为黄疸的鉴别诊断指标，正常人尿中无胆红素。 1.胆红素生成过多，超出正常肝脏所能排泄的数量。 2.胆红素生成量虽正常，但以受损的肝脏不能排泄。 3.肝细胞虽无损害，由于胆道阻塞，也会妨碍胆红 素的畅流排出。 胆色素代谢紊乱引起高胆红素血症的原因： 黄疸的分类与鉴别诊断: 黄疸的分类 溶血性黄疸------肝前性黄疸 肝细胞性黄疸----肝原性黄疸 阻塞性黄疸------肝后性黄疸 尿三胆：尿胆素原、尿胆素、尿胆红素是鉴别黄疸的具体指标，正常人尿中无胆红素。 1.概念:因红细胞大量破坏，单核吞噬细胞系统产生 的胆红素过多，超过肝细胞摄取、转化和排泄 的能力，从而引起血中未结合胆红素浓度异常 增高者。如见于溶血性链球菌所致败血症或各 种溶血性疾病。 溶血性黄疸(hemolytic jaundice)： 2.特点:游离胆红素↑↑ 尿胆红素(-)、尿胆素原和尿胆素均↑ 粪便颜色：深 1.概念:因肝功能严重损害，肝细胞摄取、转化与排泄 生成结合胆红素能力下降而引起血中胆红素水平 升高者。如见于急性传染性肝炎。 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)： 2.特点:结合胆红素↑、游离胆红素↑ 尿胆红素 ++ 粪便颜色：变浅或正常 1.概念：因结合胆红素不能正常随胆汁排出，导致胆红 素反流入血者。如见于胆道结石、胰头癌等。 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)： 2.特点：结合胆红素↑↑ 尿胆红素 ++、尿胆素原和尿胆素均↓ 粪便颜色：陶土色 各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变 指标 正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 血清胆红素 浓度 ＜1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl 结合胆红素 极少 ↑ ↑↑ 未结合胆红素 0～0.7mg/dl ↑↑ ↑ 尿三胆 尿胆红素 － － ＋＋ ＋＋ 尿胆素原 少量 ↑ 不一定 ↓ 尿胆素 少量 ↑ 不一定 ↓ 粪胆素原 40～280mg/24h ↑ ↓或正常 ↓或－ 粪便颜色 正常 深 变浅或正常 完全阻塞时白陶土色 * 哟由 胆色素原(prophobilinogen，PBG)的生成： ALA脱水酶 2H2O 在ALA脱水酶(ALA dehydrase)催化下，二分子 ALA 脱水缩合生成一分子PBG。 ③ 尿卟啉原Ⅲ与粪卟啉原Ⅲ的生成： 4x 胆色素原 线状四吡咯 尿卟啉原Ⅲ 粪卟啉原Ⅲ 尿卟啉原Ⅰ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 脱羧酶 反应部位：胞液 反应生成的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体。 ④ 血红素的生成： 反应部位：线粒体 粪卟啉原Ⅲ 原卟啉原Ⅸ 原卟啉Ⅸ 血红素 粪卟啉原Ⅲ 氧化脱羧酶 亚铁螯合酶 原卟啉原Ⅸ 氧化酶 ① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。 血红素合成的特点： 血红素对ALA合酶的别构反馈抑制 许多物质可诱导ALA合酶的合成 二、血红素生物合成的调节： ① ALA合酶是血红素合成途径的关键酶 ： 与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。 ②重金属可敏感抑制ALA脱水酶与亚铁螯合酶 ③ 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO) 是红细胞生成的主要调节剂 第 四 节 胆色素的代谢与黄疸 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 胆色素（bile pigment）是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素（biliverdin）、胆红素（bilirubin）、胆素原（bilinogen）和胆素（bilin）。 这些化合物主要随胆汁排出体外，其中胆红素居于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素，呈橙黄色。 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 ※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。 一、胆红素是铁卟啉类化合物的降解产物 （一）胆红素主要源自衰老红细胞的破坏 胆红素(bilirubin)来源 （二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成 部位 肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 过程 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆红素 胆