调控肝癌生长和转移的新机制及意义-科学研究院-中山大学.docxVIP

- - PAGE 1 - 附件 4：  2018 年度广东省科学技术奖公示表 （自然科学奖格式） 项目名称 调控肝癌生长和转移的新机制及意义 主要完成单位 中山大学 主要完成人 （职称、完成单位、工作单位） 庄诗美 职称：教授 工作单位：中山大学完成单位：中山大学 主要贡献：为本项目的总负责人，全面负责项目的组织和实施，把握课题研究方向，指导实验设计，总结分析结果和撰写论文等。是支撑本项目主要基金的 负责人。对所有科学发现点（ 1-4 ）均做出重要贡献；是 8 篇代表作（ 1-6 、8、 10）的通讯 / 共同通讯作者（代表作 1-4 、6、8 的唯一通讯作者；代表作 5 和 10 的共同通讯作者，排名最后）。 方坚鸿 职称：副教授 工作单位：中山大学完成单位：中山大学 主要贡献：参与部分课题的设计、实验操作、结果分析及论文撰写等，负责本 项目部分研究平台和资源库的建立。 对科学发现点 2-4 做出了重要贡献； 是代表作 4 和 6 的第一 / 共同第一作者，是代表作 1 和 5 的共同作者。 郑利民 职称：教授 工作单位：中山大学完成单位：中山大学 主要贡献： 参与把握本项目课题研究方向、 实验设计、 结果分析、 论文撰写等。对科学发现点 3 和 4 做出重要贡献；是代表作 7 的共同通讯作者（排名最后） 和代表作 9 的唯一通讯作者，是代表作 1 和 6 的共同作者。 朱颖 职称：副教授 工作单位：中山大学完成单位：中山大学 主要贡献：参与本项目部分课题的设计、实验操作、结果分析、论文撰写等， 负责本项目部分研究平台和资源库的建立。 对科学发现点 1 做出重要贡献； 是代表作 2 和 8 的第一 / 共同第一作者。 杨金娥 职称：副教授 工作单位：中山大学完成单位：中山大学 主要贡献：参与本项目部分课题的设计、实验操作、结果分析、论文撰写等， 负责本项目部分研究平台和资源库的建立。 对科学发现点 2 做出重要贡献； 是代表作 4 和 5 的共同作者。 邝栋明 职称：教授 工作单位：中山大学完成单位：中山大学 主要贡献：参与本项目部分课题的设计、实验操作、结果分析、论文撰写等。 对科学发现点 3 做出了重要贡献；是代表作 7 的第一作者和共同通讯作者。属于基础医学学科。 肝癌生长迅速，易发生早期转移复发，是我国高发的恶性肿瘤。由于缺少敏 感的早期检测方法及有效的治疗药物，其五年总生存率不足 10% 。因此，阐明肝癌生长转移的调控机制，发现有效治疗靶点及早期检测标志物具有重要意义。肿 瘤是 “种子 ”（癌细胞）在适宜 “土壤 ”（肿瘤间质）经过多节点演变的结果。失控增殖、抵抗凋亡、活跃的血管生成及侵袭转移是恶性肿瘤进展中最重要的四大节点。 该项目围绕肝癌生长和转移的新机制及其意义展开研究，获得以下原创性成果： （ 1 ）揭示调控肝癌生长的新机制：发现了一批在肝癌中表达下降的 miRNA ， 其中 miR-195 、miR-122 、miR-26a/b 通过不同机制在多个层面调控 Rb 通路，为防止细胞异常增殖提供多重保障； miR-125b 则通过抑制 Bcl-2 家族的多个抗凋亡分子，促进细胞凋亡；回复这些 miRNA 的表达可抑制肝癌生长，这为抗癌治疗提供 了新靶标。 项目简介 （ 2 ）发现可同时抑制肝癌进展多个节点的分子及其作用机制：发现单个miRNA （ miR-195 、miR-29b ）可通过调控不同的信号网络，在抑制肝癌生长的同时，还可调控间质重塑，抑制血管生成及侵袭转移，从而阻止肝癌进展。这些具 有多重调控作用的 miRNA 的发现，为针对肝癌多节点的治疗奠定了基础。 （ 3 ）揭示肝癌细胞与间质互作网络及其意义：发现肝癌细胞通过异常表达并 分泌 Ang-2 ，诱导间质内皮细胞形成网状血管结构 （称之肿瘤包绕型血管， VETC ）， 该结构将癌组织块完全包绕，帮助其成团入血，为肝癌提供了一种不依赖于侵袭 的新型高效转移机制； 肝癌细胞还可通过 “胁迫 ”间质髓系细胞发生功能重塑， 诱导血管生成及 VETC 形成， 促进肿瘤生长转移。 这些发现揭示了癌细胞与间质之间的 互作及其调控网络，为针对癌细胞及间质的联合治疗策略提供了理论依据。 （ 4）发现可检测早期微小肝癌的新型标志物： 建立了基于血清 miRNA 的分类器 Cmi ，经多中心验证 Cmi 可检测早期（ BCLC-0/A ）肝癌、小肝癌（ 3 cm ）及甲胎蛋白（ AFP ）阴性肝癌，而且在小肝癌临床诊断前 9 个月即可检出 48.1% 的微小肝癌，敏感性和准确性明显优于 AFP 。 以往研究主要关注癌细胞内蛋白编码基因的作用，但对非编码基因及肿瘤间 质的作用了解甚少。我们揭示了非编码 RNA 与蛋白编码基因以及癌细胞与