经典神经递质课件.pptVIP

5 灭活 主要灭活方式是再摄取 ， 其次为酶解灭活。 （ 1 ）再摄取的两种方式： m 1 和 m 2 m 1 ：突触前神经组织对 NE 的摄取，特异性高，高亲和 力摄取，为主动转运。 m 2 ：突触后膜和非神经组织的摄取特异性较低，低亲 和力摄取， 神经末梢释放的 NE 主要为突触前膜摄取 , 即从 m 1 为主， 循环系统 NE 以 m 2 为主。 膜泵－膜摄取 NE( m 1 ), 位于突触前膜上可将末梢 释放的 NE 的 70 ％经膜泵摄入胞内，以供再次释 放。 胺泵－囊泡摄取 NE ， ATP 酶，位于囊泡膜上，将胞 浆内的 NE 主动转运入囊泡内。 囊泡内高浓度 NE ，避免 MAO 对 NE 的破坏。 (2) 酶解失活 单胺氧化酶（ MAO ） ：广泛存在，有 A 、 B 两种形式，在 神经细胞内主要位于线粒体膜上。 作用：促使单胺类氧化脱氨基生成醛，脑内存在 A 、 B 两 种 MAO ， A 型主要作用于 NE ， 5 － HT ， B 型主要作用于苯 乙胺。 儿茶酚胺氧位甲基移位酶（ COMT ）存在于非神经组织。 作用：将甲基转移到 CA 苯环 3 位的氧上，成为 3 －甲氧 基 4 －羟基衍生物。 6 去甲肾上腺素受体 （ 1 ）分类： 按照药理学特性 , 肾上腺素受体可分成 a - 与 b - 受体 两种类型 ，每型又可分成多种亚型。 _______________________________________ NE 受体 激动剂 拮抗剂 _______________________________________ α 受体 NE ， E 酚妥拉明 β 受体 NE ，异丙肾上腺素 心得安，心得平， 心得静 ———————————————————————— （ 2 ） NA 受体的分子结构 α和β受体各亚型都有 7 个跨膜片段，都符合 G 蛋白耦联膜 受体的特征。 （ 3 ）受体的作用机制 已知的 NE 受体，都与 G －蛋白藕联 ，以传递信息， 激活 NE 受 体时，常伴有 K + 通道功能的变化 ： 激活α 1 受体 ，藕联 Gq, K + 通道功能↓→去极化→ 兴奋效应 激活α 2 受体 ，藕联 Gqi, K + 通道功能↑→超极化→ 抑制效应 激活β受体 ，藕联 Gs, 无论β 1 或β 2 ， 均引起兴奋效应 。 7 药物对肾上腺素能突触传递的影响 （ 1 ）影响 NE 合成的药物 ①酪氨酸羟化酶（ TH ）抑制剂：α－甲基酪氨酸(α -MT ) 酪氨酸 ? 多巴 ? DA ? NE α -MT ? α甲基多巴 ? α - 甲基去甲肾上腺素 ( 伪递质 ) α -MT 与酪氨酸竞争 TH, 而且生成α - 甲基去甲肾上腺素 ( 产物增加 ), 从两方面影响 NE 合成 . ② D- b -H 抑制剂：双硫醒， FLA － 63 。 D- b -H 是含 Cu 2+ 的蛋白， Cu 2+ 在酶的作用中很重要，双硫醒和 FLA － 63 就是通过整合 Cu 2+ 而抑制 D-b-H ，从而抑制 NE 的生成。 双硫醒，也是一种戒酒剂。 神经递质的基本条件 1 突触前神经元内有合成该神经递质的前体物质和合成酶系 ACh: 2 神经递质贮存于突触囊泡，当冲动到达神经末梢时囊泡内 的神经递质能释放入突触间隙； 3 释放入突触间隙的神经递质作用于突触后膜的受体，引起 生理效应，人工将神经递质注入突触间隙可模拟神经递质 释放引起的效应； 4 存在使这种神经递质失活的酶或其他环节 (re-uptake, 重摄取等）； 5 应用神经递质模拟剂 (agonist ，激动剂 ) 或受体拮抗剂 / 阻断剂 (antagonist or blocker ）能加强或阻断这种神 经递质的突触传递作用。 新发现的一些神经递质或调质可能并不能完全符合上述条件 (NO) 。 经典神经递质 （不包括神经肽） 1 特点：小分子的化合物，在突触前末梢合成，储存，释放