抗菌药物临床药理及合理应用课件.pptVIP

? 时间依赖性抗生素， PK/PD 参数为 TMIC 。 ? 到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。 ? 多无 PAE ，浓度降至 MIC 细菌恢复生长。 ? 对临床常见细菌感染 TMIC 期望值应为青霉素类 45 ％， 头孢菌素类 50 ％，碳青霉烯类 35 ％， TMIC 达到给药间 期的 60-70% ，预期可达最佳细菌学疗效 ? 临床上宜采用 1 日多次给药方案，以达到最佳疗效。 特点 类型 碳青霉烯类 泰能 美平 １ ＋＋＋ ＋＋＋＋ ＋＋＋ 泰能 泰能 ＋＋＋ ESBL,AmpC 血 泰能 泰能 ＋＋＋ 克倍宁 四代 头孢吡肟 ２ ＋＋ ＋＋＋ － AmpC 血 肝胆 ＋ 舒普深 三代 特治星 ３ ＋ ＋＋，＋＋＋ ＋＋ ESBL 肝胆 抗菌活性 G+ G- 厌氧 超广谱酶 分布特点 ＋＋ 不动＋＋＋＋ ＋＋ 毒副作用 引起真菌感染 常用剂量（ g ） 神经、肾 脏 ＋＋＋ 轻 ＋＋ 肾脏 美平 ＋＋ 轻 ＋＋ 出血 ＋＋ 肝损 ＋＋ ２ ３ ２ -3 ４ -6 ４ -6 ９ -13.5 ? 格帕沙星（引发 QTc 延长和导致 Tdp ） ? ? ? ? ? ? 克林沙星（具有光毒性，并引起低血糖） 曲伐沙星（产生肝毒性） 替马沙星（与严重的溶血性尿毒症综合征有关） 2006-05 撤出美国市场的加替沙星（引起血糖代谢紊乱） 妥舒沙星（引起严重的血小板减少症和肾炎） 司帕沙星（产生光毒性，可引起 QTc 延长，从而增加了引 发严重心律失常的风险） 洛美沙星（产生光毒性，并对中枢神经系统有影响） 36 ? 目前广泛应用于临床的氟喹诺酮类 药物主要包括莫西沙星、吉米沙 星、左氧氟沙星、氧氟沙星和环 丙沙星。 37 莫西沙星 — 呼吸喹诺酮 ? 抗菌谱广，覆盖主要病原体 ：肠杆菌科、不动、铜绿、 MRSA 、肺鏈、 厌氧菌 、军团菌、衣原体、支原体等。 ? 出色的药代动力特性： 口服吸收 91% ，组织穿透力强，广泛分布于组 织体液， 52% 从肝排泄， 45% 从肾排泄。 ? 不良反应低，安全性和依从性好，药物相互作用少 。 38 喹诺酮的呼吸道组织的穿透力 部 位 呼吸道 肺泡巨噬细胞 支气管粘膜 上皮细胞粘膜液 唾液 10.6 1.7 1.9 - 18.5 1.55 2 0.73 26.5 1.65 1.67 0.8 24.5 2.07 6.95 0.83 环丙沙星 a 左氧氟沙星 a 加替沙星 a 莫西沙星 a 痰液 0.58 1.37 1.27 - a 组织 / 血清的比值 或组织液 / 血清的比值 1. Zhanel GG et al . Drugs. 2002;62(1):13-59; 2. 桑福德《热病 》指南 2008 年第 38 版 Chemother. 2006 Oct;18(5):485-9. 4. Wagenlehner FM et al. Int J Antimicrob Agents. 2008 Jan;31(1):21-6 5. 莫西沙星国外说明书 Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2008 61(6):1328-1331 3. Wagenlehner FM et al. J 6. Kyriaki Kanellakopoulou.et al. 新喹诺酮类对非典型病原体有较好的抗菌活性 嗜肺军 团菌 莫西沙星 0.016 肺炎支 原体 0.08 肺炎衣 原体 0.12 沙眼衣 原体 0.06 解脲支 原体 1 左氧氟沙星 环丙沙星 加替沙星 0.016 0.03 0.03 0.5-1 1 0.25 0.5-1 2 0.12 0.5 1-4 0.25 1 4 0.5 40 Chin J Lab Med.2004;27(11):739-746 喹诺酮副作用 (1) 副作用 遗传毒性 胃肠道 光毒性 软骨 氟罗，曲伐，司帕，格帕 (10 ％ ) 司帕，氟罗，洛美 (10 ％ ) 培氟，其他 (2.7%) 以白色人种多见 喹诺酮 ( 频率 ) 危险人群 孕妇 儿童，孕妇 肌腱炎 培氟 (2.7%) ， 左氧 氧氟 环丙 (0.4%) 老人尤其在激素治 疗中，运动员 Van Bambeke F, et al. Clin Microbiol Infect 2005; 11:256-280 喹诺酮副作用 (2) 副作用 严重肝损伤 喹诺酮 ( 频率 ) 曲伐 (0.006%) 危险人群 中枢神经系统反 氟罗 诺氟 司帕 环丙 氧氟 培 神经系统疾患 、高 应 氟 左氧 龄、电解质紊乱的 患者 QT 间期延长 司帕 (9-28ms) 格帕 (10ms) 莫西 (6ms) 左氧 (3ms) 加替 (2.9