第三章肿瘤的转移和浸润.docx

第三章：肿瘤的侵袭与转移 肿瘤转移是恶姓肿瘤的生物学特征之 一，严重影响肿瘤患者的治疗和预后。 的基本过程 肿瘤转移是多步骤、多因素的复杂过程, 是多阶梯瀑布过程。 ,肿瘤转移的基本过程 ?原发瘤的增殖 D肿瘤新生血管的生长=＞瘤细胞侵袭基底膜 在循环系统中存活—侵入血管或淋巴管 形成瘤栓并转运到远隔靶器官 u＞滞留于靶器官微小血管中 肿瘤血管形成，转移癌灶增殖 ＜=］穿出血管并形成微小转移 灶 PRIMARY TUMOR Basement membran? Extracellular matrix METASTATIC： TUMOR Platelets Clonal expansion,growth, diversificatiori.angiogenesis Metastatic subclone Adhosion to andinvasion of basementmembrane Passage throughoxtraccllular matrix Intravasation fnteraction with hostlymphoid cells I Tumor ceilemtoluM Adhesion tobasementmembrane ExtravASAtiMl Meiastaiicdeposit Angiogenesty Growth （一）原发瘤增殖和扩展 ■增殖导致肿瘤内部压力增加 ■增殖只是肿瘤细胞转移的基础 ■接触抑制丧失 （二）肿瘤血管的形成III （二）肿瘤血管的形成 III 肿瘤超过1 ~ 2mm3时,新生血管形成是维持其生长 所必需。 ■ 宿主毛细血管网进入肿瘤组织° ■ 是血管生成刺激因子和抑制因子共同调控的结果。 肿瘤细胞脱落并进入基质 恶性肿瘤细胞E.钙粘连素(E-cadherin)表达降低。 肿瘤细胞分离倾向与细胞膜结构的变化和粘附力 的下降有密切关系。 癌细胞表面电荷发生改变、与钙离子结合能力减 弱以及桥粒发育不全也与之有关。 癌细胞可以产生多种水解基质(ECM)的酶类。 定向移动(migration):在癌细胞侵袭过程中起 重要作用。 （四）进入脉管系统 n 肿瘤组织的血管与正常血管差异显著。 n 肿瘤组织的血管与正常血管差异显著。 IT L肿瘤血管为侵入基质的游离肿瘤细胞进 入循环系统提供条件。 （五）癌栓形成 ■ 侵袭进入循环的癌细胞大部分死亡（脱巢凋亡）? ■ 转移能力高的细胞在循环中相互聚集形成小的 癌栓才能抵抗易损因素。 ~ C tonal aipansion, ~ C tonal aipansion, OH5wth. dhw^CAftan ~ C tonal aipansion, ~ C tonal aipansion, OH5wth. dhw^CAftan mernbransHost gPRIMARY TUMORertr?elMaf malruc—l/ETA￡TATlC TUMQH mernbrans Host g PRIMARY TUMOR ertr?elMaf malruc— l/ETA￡TATlC TUMQH C?K^InbfrrartKMi kth b-ast ryrnp+wd ?Ms C?K^ InbfrrartKMi kth b-ast ryrnp+wd ?Ms （六）肿瘤细胞锚定黏附 ■ 肿瘤细胞.血小板簇与靶器官内皮细胞的粘附 并锚定在内皮细胞表面. 微小脉管对癌栓的截获也是锚定粘附的方式。 ■ 影响粘附的因素： 碳氢类配子与选择素 透明质酸裂解酶受体CD44v与整合素 （七）逸出循环系统 ■ 肿瘤细胞诱导脉管基底膜的降解和穿透。 ■ 肿瘤细胞穿透脉管后细胞外基质中的移行。 ~ C tonal aipansion, ~ C tonal aipansion, OH5wth. dhw^CAftan ~ C tonal aipansion, ~ C tonal aipansion, OH5wth. dhw^CAftan mernbransHost gPRIMARY TUMORertr?elMaf malruc—l/ETA￡TATlC TUMQH mernbrans Host g PRIMARY TUMOR ertr?elMaf malruc— l/ETA￡TATlC TUMQH C?K^InbfrrartKMi kth b-ast ryrnp+wd ?Ms C?K^ InbfrrartKMi kth b-ast ryrnp+wd ?Ms （八）转移后结局 侵入靶器官的肿瘤细胞形成转移瘤并进行性 长大才真正完成了转移。 转移后生长 转移的休眠 （黑色素瘤,  乳腺癌切除后多年后的复发） III处于Go期，逃避机体杀伤作用；分裂和死亡处