《生物化学》第十一章.pptxVIP

第十一章 核苷酸代谢;掌握嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸的从头合成和补救合成，以及补救合成的生理意义；了解脱氧核苷酸的合成。 掌握嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸的分解代谢，以及嘌呤核苷酸代谢异常所引起的疾病；了解核酸的消化吸收。 了解核苷酸的抗代谢物。;; 在肝脏、小肠黏膜和胸腺等器官中，以 5- 磷酸核糖、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位及 CO2 等为原料合成嘌呤核苷酸的过程，称为嘌呤核苷酸的从头合成。除某些细菌以外，几乎所有的生物体都可以合成嘌呤碱。; 体内嘌呤核苷酸的合成并非先合成嘌呤碱基，然后再与核糖及磷酸结合，而是在磷酸核糖的基础上逐步合成嘌呤核苷酸。嘌呤核苷酸的从头合成主要在胞液中进行，可分为两个阶段：;一、嘌呤核苷酸的合成代谢;;;;一、嘌呤核苷酸的合成代谢;;;; 肝是体内嘧啶核苷酸从头合成的主要器官。嘧啶??苷酸的从头合成较为简单，同位素示踪实验证明，构成嘧啶环的 N1、C4、C5 及 C6 均由天冬氨酸提供，C2 来源于 CO2，N3 来源于谷氨酰胺。 嘧啶核苷酸的从头合成与嘌呤核苷酸不同，嘧啶核苷酸的合成是以氨基甲酰磷酸为起始物合成嘧啶环，然后再与 PRPP 提供的磷酸核糖相连而成。; 整个过程可大致分为两个阶段：首先合成尿嘧啶核苷酸（UMP），然后再转变为胞嘧啶核苷酸（CTP）或脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）。;在胞液中，谷氨酰胺和CO2在氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ的催化下，由ATP供能，反应生成氨基甲酰磷酸。氨基甲酰磷酸又在天冬氨酸氨基甲酰基转移酶催化下，将氨基甲酰基转移到天冬氨酸的氨基上生成氨甲酰天冬氨酸。 氨甲酰天冬氨酸脱水环化，生成二氢乳清酸，再脱氢即成乳清酸。乳清酸与PRPP作用生成乳清酸核苷酸（OMP），后者脱羧即成UMP。其中氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ是嘧啶核苷酸从头合成反应的调节酶，它主要受UMP的抑制。;UMP 是所有其他嘧啶核苷酸的前体。由尿嘧啶核苷酸转变成胞嘧啶核苷酸是在核苷三磷酸水平上进行的。UMP 经尿苷酸激酶和二磷酸核苷激酶的作用，先生成 UTP（三磷酸尿苷），然后在 CTP 合成酶的催化下，由谷氨酰胺提供氨基，使 UTP 转变为 CTP（三磷酸胞苷）。此过程消耗 1 分子 ATP 。;二、嘧啶核苷酸的合成代谢;二、嘧啶核苷酸的合成代谢;三、脱氧核糖核苷酸的生成;;一、核酸的消化吸收;二、嘌呤核苷酸的分解代谢;二、嘌呤核苷酸的分解代谢;二、嘌呤核苷酸的分解代谢;三、嘧啶核苷酸的分解代谢;三、嘧啶核苷酸的分解代谢;;;;三、叶酸类似物;四、核苷类似物;