瑞舒伐他汀钙片的生物等效性研究方案摘要.pdfVIP

北京卓越未来国际医药科技发展有限公司 【学术中心】 瑞舒伐他汀钙片生物等效性试验方案摘要 说明 ：瑞舒伐他汀钙片 ，黑龙江珍宝岛药业股份有限公司咨询。 厂家要求我方按照 5mg、10mg规格 ，以阿斯利康的产品为参比制剂进行方案设计。 检索发现原研药为英国阿斯利康 （AstraZeneca UK Limited ）的可定/Crestor 参照 FDA 的 Guidance on RosuvastatinCalcium和原研药 （Crestor ）说明书 ，制定以下方案摘要。 BE研究应基于 10mg 的规格。 试验名称 瑞舒伐他汀钙片(10mg ）在人体内的生物等效性研究 参比制剂 AstraZeneca UK Limited生产的瑞舒伐他汀钙片 （Crestor ）(10mg ） 通过与AstraZeneca UK Limited生产的瑞舒伐他汀钙片人体血药浓度及药动学参数 试验目的 比较 ，评价黑龙江珍宝岛药业股份有限生产的瑞舒伐他汀钙片的生物等效性 ，为该药 临床应用的有效性和安全性提供依据 ，为生产与临床合理用药提供参考。 采用随机、开放、试验制剂和参比制剂双周期交叉试验设计 试验设计 进行空腹单次给药研究和餐后单次给药研究 受试人群 健康志愿受试者 （纳排标准略 ）（健康男性和非孕期、非哺乳期的女性) 假设参比制剂的 CV% （AUC ）、CV% （AUC ）、CV% （C ）中的最大值为 0-t 0-∞ max 20% ；T/R （AUC ）、T/R （AUC ）、T/R （C ）中 （T/R-1 ）的绝对值最大的 0-t 0-∞ max 样本量估算过程 值约为 0.9 ；设α=0.05 ，1-β=0.8 ，等效置信区间的数值应不得低于 80.00% ，且不 超过 125.00%。使用 PASS11软件 Equivalence Tests forTwo means in a 2*2 Cross-over design模型计算样本量进行 2X2交叉试验 空腹单次给药研究 ： 预 BE ：6例受试者 ，进行 2X2交叉的预试验 正式 BE ：按照预 BE结果最终确定正式 BE的样本量。初步预计需要 34 例受试者 ， 进行 2X2交叉的正式试验 受试者数量 预计共计 40例受试者*2周期 ，每个周期之间设置为期 7天的洗脱期 正式试验应至少有 1/3的受试者是女性。 餐后单次给药研究 ： 瑞舒伐他汀钙片生物等效性试验方案摘要 1 北京卓越未来国际医药科技发展有限公司 【学术中心】 预 BE ：6例受试者 ，进行 2X2交叉的预试验 正式 BE ：按照预 BE结果最终确定正式 BE的样本量。初步预计需要 34 例受试者 ， 进行 2X2交叉的正式试验 预计共计 40例受试者*2周期 ，每个周期之间设置为期 7天的洗脱期 正式试验应至少有 1/3的受试者是女性。 两个研究总共计 80名受试者进行研究。 注 ：最终病例数由预 BE决定。以上例数计算为理论值。 检测方法