微生物学：肝炎病毒.pptVIP

第四节 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus, HDV） 形态与结构： HDV为缺陷RNA病毒 球形，直径35～37 nm，有包膜，为HBsAg 病毒颗粒内部由HDV RNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAg）组成 一、生物学性状 基因组：-ssRNA，约1.7 kb 编码丁型肝炎病毒抗原（HDVAg） 包膜蛋白HBsAg由HBV编码 必须与HBV共感染才能复制完整的病毒颗粒 抑制HBV的增殖，HDV亦不能复制 二、致病性与免疫性 分布有地域差别 感染有两种形式： （1）联合感染：与HBV同时感染 （2）重叠感染：在慢性乙型肝炎或HBsAg携带者的基础上感染。 导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化 感染后产生抗HDV IgM和IgG。抗HDV不能清除病毒。 三、微生物学检查法 1.检测HDAg：检测血清或肝细胞内HDAg 检出HDAg是HDV感染的可靠证据， 也是HDV感染活动的指标 2.血清中HDV抗体检测 是目前诊断HDV感染的常规方法 检出抗-HD IgM有早期诊断价值 抗-HD IgG 持续高效价是慢性HDV感染的指标 3. RT-PCR检测RNA 第五节 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus, HEV） 形态与结构： 病毒体呈球状，无包膜 直径32～34 nm 表面有锯齿状刻缺和突起 传染源：潜伏期末及急性期病人 传播途径：粪-口传播 易感人群：青壮年 表现为急性肝炎或重症肝炎 不发展为慢性肝炎 孕妇感染时常发生流产,病死率为10%-20% 庚型肝炎病毒（GBV-C/HGV） 1995年美国科学家从非甲-戊型肝炎体内扩增出一病毒全序列，命名为GBV-C或HGV。传播途径与HCV 同，可单独感染或与HBV、HCV 合并感染，单独感染症状不明显，重叠感染时不加重肝脏损害。 TTV 1997年日本学者从一例输血后非甲-庚型肝炎中分离到一种新DNA病毒。以病人名（TT）命名，2005年命名为细环病毒（Torque Teno virus,TTV）。为单负链环状DNA病毒。感染呈全球性分布，人群中感染率高，多途径传播，致病性尚不清楚。 思考题： 肝炎病毒的种类、核酸类型、传播途径、所致疾病、特异性防治及实验室诊断方法 HBV乙型肝炎病毒的形态结构、基因结构与功能、抗原组成、致病性与免疫性、抗原抗体检测结果的临床分析。 HCV变异特点。 是HBV 感染的主要标志，在血液中大量存在 诱导产生保护性抗体 抗HBs(为恢复、以往感染或疫苗接种成功的指标) 诱导细胞免疫反应 制备疫苗的主要成分 不同亚型间有交叉免疫保护作用 PreS1、PreS2 抗原性强, 特异性抗体有免疫保护作用 抗PreS1持续时间长 抗PreS2持续时间短（2～3个月） 与肝细胞表面受体结合,其相应抗体可阻断HBV与肝细胞结合而起抗病毒作用。 HBcAg（核心抗原） 存在于病毒的核心及被感染的肝细胞 一般不游离于血循环中 具有很强的抗原性 抗HBc没有免疫保护作用 抗HBc-IgM是病毒复制的指标 具有T细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应 HBeAg 游离存在于血中 与病毒的复制成正比 是病毒复制的指标之一 抗HBe: CDCC, 对清除病毒有一定作用，提示病毒复制减弱 5、动物模型与细胞培养 黑猩猩是对HBV最敏感的动物—致病机制研究，疫苗效果评价。 近年来在土拨鼠、鸭和地松鼠中分别发现了与HBV基因结构相似的肝炎病毒，现已用于研究HBV的模型—筛选抗病毒药物及免疫耐受机制研究。 细胞培养分离HBV尚未成功，目前常用HBV DNA转染的细胞培养系统--筛选抗病毒药物。 6、抵抗力 HBV的抵抗力较强 对低温、干燥、紫外线、70%乙醇不敏 感，对高压蒸汽灭菌法、100℃加热10 min、0.5%过氧乙酸、5％次氯酸钠和 环氧乙烷敏感 传染源：病人、无症状携带者 传播途径： 1.血液和血制品传播 血液及血制品、注射、外科、牙科手术、 针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤 2.母婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播 3.性传播及密切接触传播 二、致病性与免疫性 致病机制与免疫性 HBV的致病机制尚未完全清楚 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因 1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应 特异性CTL的直接杀伤作用 识别肝细胞膜上的HLA-I类分子和病毒抗原 直接杀伤靶细胞 细胞因子的抗病毒效应 细胞凋亡作用