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疱疹病毒Human herpes viruses, HHV 第三十一章 疱疹病毒(Herpesviruses) 有100多种以上,根据其生物学特性分为α、β、γ三个亚科,与人类有关的称为人类疱疹病毒(Human herps virus,HHV) : α疱疹病毒:单纯疱疹病毒(HSV)1型和2型、水痘-带状疱疹病毒(VZV),能迅速增殖,引起细胞病变,宿主范围广,可在感染神经节内建立潜伏感染。 β疱疹病毒:巨细胞病毒(CMV)、人疱疹病毒6型(HHV6)和7型(HHV7),宿主范围窄,生长周期长,可引起感染细胞形成巨细胞,能在唾液腺、肾和单核吞噬细胞系统中建立潜伏感染。 γ疱疹病毒:EB病毒(EBV)、人疱疹病毒8型(HHV8),宿主范围最窄,感染靶细胞主要为淋巴细胞,可在淋巴细胞内长期潜伏。 疱疹病毒的共同特征: ◆形态结构 病毒呈球形,dsDNA,衣壳呈20面体立体对称,衣壳外有一层均质的被膜,最外层为脂质包膜。 ◆培养 大多数疱疹病毒能在二倍体细胞内复制(除EBV、HHV6、HHV7和HHV8外),产生明显的CPE,并形成核内嗜酸性包涵体。感染细胞与邻近未感染细胞融合,形成多核巨细胞。 ◆ α亚科宿主范围广,繁殖快,可在多种细胞中增殖,如人二倍体细胞、人胚肾、人胚肺、原代兔肾、貂肺等。HCMV主要在人二倍体细胞增殖,增殖慢,EBV、HHV-6、HHV-7和HHV-8主要在淋巴细胞增殖。 ◆基因组 线性双链DNA, 长124-245kb, 含71-208个基因, 编码67-197种蛋白, 30-35种是病毒结构蛋白。 长独特片断、短独特片断,有重复序列, 顺向重复或倒置重复,据重复序列的存在及位置,分为6种基因组类型, 每一种命名方式不同。 病毒基因可特异性编码产生多种参与核酸代谢的酶类,如胸苷激酶和DNA聚合酶,是抗病毒化学药物的作用靶点。 ◆ 感染类型 原发感染(溶细胞性感染) 潜伏感染 整合感染 先天性感染 Herpes simplex virus, HSV; HHV-1 第一节 单纯疱疹病毒 性接触 垂直传播 传播途径 密切接触传播:唾液、阴道分泌物, 疱疹液,接吻,共用 杯子,牙刷等 致病性和免疫性 HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤 上皮细胞内复制,水疱浆液 充满病毒颗粒,细胞碎片, 基底部多核巨细胞;神经细 胞则为潜伏感染。 皮肤损伤性水疱 原发感染 表现:粘膜与皮肤的局部疱疹 HSV-1:腰以上感染为主,多发生于6个月~2岁的婴幼儿 唇疱疹 龈口炎 角膜结膜炎等 HSV-2:腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等 潜伏感染 原发感染后, HSV由感觉神经 感觉神经节 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的HSV不复制,对抗病毒药物不敏感 复发性感染 非特异性刺激:发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢(原发部位) 感染粘膜或皮肤上皮细胞 病程短, 组织损伤轻 , 感染更局限 先天性感染及新生儿感染 胎儿畸形、智力低下、流产等 新生儿疱疹 HSV-2与子宫颈癌的关系 免疫 IFN和NK细胞:限制原发感染发展 中和抗体:阻断病毒扩散 细胞免疫:控制和消除HSV感染 不能阻止潜伏病毒激活 Varicella zoster virus (VZV) 第二节 水痘-带状疱疹病毒 呼吸道、直接接触传播,通过病毒血症播散至皮肤 初次感染多在儿童期,表现为水痘。 潜伏在体内的VZV复发感染,表现为成人的带状疱疹。 潜伏位置:三叉神经节或胸和腰背神经节 Human cytomegalovirus (HCMV) 第三节 人巨细胞病毒 HCMV传播 增殖: 各种腔管道上皮细胞内 血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等 传播: 通过胎盘至胎儿、产道至新生儿 乳液和唾液至儿童 输血和器官移植传播 接触性感染,包括性接触 一、致病性与免疫性 原发感染 儿童和成人通常隐性感染;或单核细胞增多症 潜伏感染 多数长期带毒 潜伏部位:唾液腺、乳腺、肾、白细胞等长期或间歇地自唾液、乳汁、尿液、
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