药物的物理化学相互作用课件.pptVIP

9 （ 2 ）分子内氢键 H 两侧的电负性大的原子属于同一分子 O N O H O H O N O O 邻硝基苯酚 ppt 课件 硝酸 三、传荷络合作用 10 ? 药物分子络合物 主要靠 分子间力 、 氢键 及 电荷 转移 等分子间的相互作用而形成。 ? 种类： 传荷络合物 氢键络合物 ? 特点： 键能较小，属于弱键型的络合物 ppt 课件 11 药物传荷络合物 ? 传荷络合物（ charge transfer complex, CTC ）： 在电荷转 移体系中，电性差别较大的两个分子间， 多电子的分子 （电子 供体） 向缺电子的分子 （电子受体） 转移电 子（或迁移负电 荷） ，这两个分子之间产生 电荷迁移力 ，因而结合成 分子络合 物 ，称 传荷络合物 。 ? 电子供体（ electron donor ）： 具有结合力较弱的电子，而且 具有较高能量轨道的分子或离子、自由基。电离能低，可以作 还原剂。 ? 电子受体（ electron acceptor ）： 具有较高电子亲和能的分 子或离子、自由基。可以作氧化剂。 ? 三类常见的杂环化合物的传荷络合物 ? 吩噻嗪 类络合物：如氯丙嗪型络合物 ? 咯嗪类络合物：如核黄素型络合物 ppt 课件 ? 黄嘌呤类络合物：如咖啡因型络合物 12 药物氢键络合物 ? 氢键 是分子中原子或基团间相互作用的一种 特殊的分 子间力 ，具有 方向性 与 饱和性 。 ? 在药物与辅料，机体、组织等作用中普遍存在。 ? 络合物形成时有 质子供体 和 质子受体 ? 生物体系中的氢键络合物： 蛋白质三维结构维持稳定 的作用力。 ? 氢键络合物与药物作用： ? 增强药效 ? 增加药物与受体络合物的稳定性：局麻药 ? 稳定性随生成氢键的数目增多而增大。 ppt 课件 13 络合物在制剂中的应用 络合物在制剂中 的应用 助溶 增加药物的稳定性： 少量咖啡因↑苯佐卡因在水溶 液中的稳定性。（传荷） 吡唑酮类物质抑制核黄素光照 分解。 （传荷与氢键） 改变药物的溶解度： 加入络作剂，生成可溶性络合 物，可增大药物的溶解度。 加入络合剂，生成难溶性或不 溶性络合物。 菸酰胺、咖啡因、吡多辛等可 防止氯丙嗪的光照分解。（传 荷） ppt 课件 四 、离子参与的相互作用 14 ? 离子键 离子键 的键能很强，甚至强于共价键，对药物的许多 物理性质包括成盐形式的选择、固体的结晶性质、溶解度、 溶出、 pH 和 pKa 的测定及溶液稳定性都有重要影响。 ? 离子 - 偶极作用力和离子 - 诱导偶极作用力 离子型药物 - 极性溶剂分子 离子型药物 - 非极性溶剂分子 五 、疏水相互作用 胶束（表面活性剂章节） ppt 课件 15 第二节 药物的物理化学相互作用 对药物及制剂性质的影响 稳定性 溶解度 熔点、 沸点 ppt 课件 对药物性质的影响 16 对药物性质的影响 氢键对物质性质的影响 (1) 有分子间氢键的化合物的熔点和沸点比没有氢键的 同类化合物为高。 例 : HF, HCl, HBr 和 HI 中哪个物质熔沸点最高？ HF 的熔、沸点最高 。 ppt 课件 (2) 有分子内氢键的化合物的沸点，熔点不是很高。 17 典型的例子是对硝基苯酚和邻硝基苯酚 ： O 2 N OH H O O N O 没有分子内氢键 m.p. 113 － 114 ℃ ppt 课件 有分子内氢键 m. p. 44 － 45 ℃ 18 (3) 氢键会影响药物的溶解度、密度、粘度等。 a. 溶质和溶剂间形成氢键， 可使溶解度增大； O 2 N OH b. 若溶质分子内形成氢键，则在极性溶剂中溶解度 小，而在非极性溶剂中溶解度增大。 冰中一个水分子与 四 个水分子形成氢键，密度 比液态水小，所以会浮在水面。 ppt 课件 19 ppt 课件 20 第三节 药物与包材的相互作用 ? 包材： ? 塑