甾体激素性激素雌激素雄激素和蛋白.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 19去甲基，孕激素活性增加五倍，雄性活性小一倍 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * vitellogenin?卵黄蛋白原；卵黄生成素 进入核内与DNA上特定核苷酸序列相互作用，诱导mRNA的合成，在进一步诱导特异蛋白合成，从而产生各种生理活性。 * * * * * * * * * * * * * * * * * 异炔诺酮(Norethynodrel) 与炔雌甲醚（雌激素）的复方是人类生育史上第一个口服避孕药 。 左炔诺孕酮：C13上乙基 为β-构型 D-(-)-17a-乙炔基-17b-羟基-18-甲基-雌甾-4-烯-3-酮 18-CH3活性上升 活性是炔诺酮的5~10倍 左炔诺孕酮-紧急避孕药 炔孕酮，17?位引入乙炔基，意外发现雄激素活性减弱，显示出孕激素活性，并且口服有效。 睾酮 炔诺酮，C-19去甲基，孕激素活性增强，雄性激素活性下降，在治疗剂量作用下很少显示出男性化副作用。 左炔诺孕酮，C-18引入甲基，孕激素活性增强。 　Mifepristone（米非司酮） 六、孕激素拮抗剂（Anti-progestogen） Hormone, its excitomotor and antagonist(激素、激动剂和拮抗剂) pregnancy (hormone antagonist) estrogen (hormone antagonist) Hormones synthesized excitomotor Hormone antagonist Structure feature Compare with Norethisterone(炔诺酮): C-9 ene 11 ?-[4-(dimethylamino)-phenyl] 17 propyne 七、肾上腺皮质激素 1．Mineralcorticoids（盐皮质激素） 2．Glucocorticoids（糖皮质激素） Classification of adrenocorticoids 1．Mineralcorticoids（盐皮质激素）： Oxygen atoms do not exist at C-11 and C-17 at the same time. Aldosterone(醛甾酮) , Corticosterone(皮质酮) 2．Glucocorticoids（糖皮质激素）： Oxygen atoms do exist at C-11 and C-17 at the same time. Hydrocortisone(氢化可的松), Cortisone(可的松) 11 17 11 17 11 17 11 17 11 17 11 17 天然肾上腺皮质激素的结构特点 以孕甾烷为基本母核 3,20-二酮、21-羟基 11-位含有羟基或羰基 4,5-位有双键 17位可有?-羟基 氢化可的松 按生理作用分类 糖皮质激素 盐皮质激素 同时具有17?-羟基和11-氧代（羟基或氧代）为糖皮质激素 不同时具有17?-羟基和11-氧代（羟基或氧代）为盐皮质激素 Mineralocorticoids(盐皮质激素) Mineralocorticoids can regulate water and salt metabolism and keep the electrolyte balance in vivo, but it isn’t used in clinic widely. Glucocorticoids(糖皮质激素) Most of corticoids are Glucocorticoids. Glucocorticoids are important drugs. They have direct relationship with metabolism of sugar, fat, protein and body growth. 结构修饰 目的集中在如何将糖、盐两种活性分开，以减少副作用。 几十年来，在甾环上引入过各种基团。 找到了活性强、副作用小的、令人相当满意的药物。 氢化可的松是皮质激素类药物的基本活性结构，结构改变常以它为先导化合物。 氢化可的松 Hydrocortisone　 11?，17?，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮 黄体酮（Progesterone）的11? ，17?及21位的三羟基取代物 11-酮： 可的松 体内胆固醇经17?-羟基黄体酮在酶促下生物合成。 17?