第3、4讲药物效应动力学.pptxVIP

第二章 药物效应动力学 第二节 药物的构效关系与量效关系;构效关系;;药物剂量 ：一般指日剂量，可分次使用。 1. 无效量：不出现效应的剂量。 2. 最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应的剂量（或最小浓度）。 ;最大有效量（maximal effective dose）: 药物产生最大效应所需使用的剂量。 极量（maximum dose） 国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。 5.治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。 6.最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量。 7.致死量（lethal dose）: 导致死亡的剂量。 ;作用强度;什么是量效关系？;如何反应量效关系？;量反应与质反应;;;量反应量效曲线规律;Effect %;效能和强度;Effect %;效价强度高的药物其效能一定高;;lgC;质反应的量效曲线;lgC;质反应几点说明;lgC;量效曲线反映药物的50%效应可以是： ; 治疗指数(TI) therapeutic index;25 ;lgC;安全范围（治疗窗）：指最小有效量和最小中毒量之间的距离，反映药物安全性的另一参数。 安全指数： LD5/ED95 ;lgC;第三节 药物作用机制;药物从四个水平影响机体的功能而产生药理作用 分子水平 细胞水平 组织水平 系统水平; 大多数药物通过和生物机体的大分子成分的相互作用，选择性地改变机体原有的生理或生化过程而产生药理学作用。受体是大多数药物的作用靶点。;（二）非受体机制产生药理学效应;3. 影响生理物质转运 如利尿药抑制肾小管Na+－K+、Na+－H+交换而发挥排钠利尿作用。;5．影响免疫机制 免疫增强药如丙种球蛋白 ； 免疫抑制药：如环孢霉素。;;二、受体理论受体研究的由来;（一）受体的概念 ;; 同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。 膀胱逼尿肌的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩 膀胱括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张;（三）作用于受体的药物分类;亲和力（效价强度）： 是指药物与受体结合的能力大小。 亲和力指数pD2：引起最大效应的一半时（50%效应）所需的药物浓度的负对数。 ; 与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型：;;（3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。;46 ;;48 ;（四）受体类型 生物活性物质与受体结合后-受体构象变化-引起信息转导过程。 根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列四类： ;G蛋白偶联型受体;;;;;;;;; （五）第二信使的细胞内信号传导 生物信号传导的基本过程是将细胞外的信号传递到细胞内，使之产生生理效应。 多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使的转导。 1、第一信使：指激素、递质和细胞因子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。;2、第二信使：将细胞外信息传递到细胞内，使之产生重量效应的细胞内信号分子，称第二信使。小分子或离子，共五种重要的信使： （1）cAMP（环磷酸腺苷） （2）cGMP（环磷酸鸟苷） （3）1，2-二酰甘油 （4）1，4，5-三磷酸肌醇 （5）Ca2+ ;;3、第三信使 指细胞核内外信息传递的物质，如生长因子，细胞因子。参与基因调控、细胞增殖与分化、肿瘤的形成等过程。;(六）药物与受体相互作用的学说;[D] + [R] [DR] effect;效应力 Efficacy 内在活性 intrinsic activity;2.速率学说;68 ;（七）受体调节 受体处于不断代谢的动态平衡状态，其数量、亲和力和效应力性经常受各种生理及药理因素的影响而发生变化。 受体调节是维持机体内环境稳定的一个重要因素，根据调节效果分两种类型：;1.向下调节(down regulation)： 长期用激动药 受体数减少 疗效减弱 脱敏(desensitization) 如 异丙肾上腺素 治疗哮喘;思考题;9、春去春又回，新桃换旧符。在那桃花盛开的地方，在这醉人芬芳的季节，愿你生活像春天一样阳光，心情像桃花一样美丽，日子像桃子一样甜蜜。1月-211月-21Tuesday, January 19, 2021 10、人的志向通常和他们的能力成正比例。11:29:4211:29:4211:291/19/2021 11:29:42 AM 11、夫学须志也，才须学也，非学无以广才，非志无以成学。1月-2111:29:4211:29Jan-2119-J