医学交流课件：ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗策略的优化.pptxVIP

ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗策略的优化肺癌的“驱动基因”有哪些？目前已经鉴定出的肺癌驱动基因有:K-RAS、EGFR、HER2、BRAF、ALK融合基因等;已有研究表明，根据特定的驱动基因选择特异性的靶向治疗，可大大延长肺癌患者的生存期。家庭抗癌必修课·肺癌/臧远胜主编.上海：上海科学技术出版社，2013.8:23Johnson BE,et al.2013 ASCO Abstract 8019.什么是ALK融合基因？间变性淋巴瘤激酶（ALK）是一种受体酪氨酸激酶，于2007年被发现；ALK基因可通过与棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）基因形成EML4-ALK 融合基因 ，从而促进肺癌细胞生长。肺癌患者教育手册:28/?r=aboutp=testing-whatsalk/?r=aboutp=testing-whatsalkALK阳性NSCLC患者的比例ALK阳性的NSCLC占全部NSCLC的5%，中国每年新发病例数约35000例。每年新增35000例中国渐变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌诊断专家共识（2013版)操作简易判断明确检测类型多样提供详尽结果准确可靠伴随诊断怎么确定我的靶向治疗药物针对不同的肺癌驱动基因，科学家研发出针对性的靶向治疗药物。目前国内很多大型综合性医院和专科医院已经能开展肺癌驱动基因的检测。免疫组织化学（IHC）聚合酶链反应（PCR）荧光原位杂交（FISH）家庭抗癌必修课·肺癌/臧远胜主编.上海：上海科学技术出版社，2013.8:23/?r=aboutp=testing-alkcons/?r=aboutp=testing-alkcons肺癌的分子分型与靶向治疗的地位AdenocarcinomaSquamous cell carcinomaALK: Crizotinib, Ceritinib, Alectinib, AP26113, PFGFR: Gefitinib, Erlotinib, Afatinib, DacomitinibROS1: CrizotinibRET: CabozantinibMET: CrizotinibBRAF: DabrafenibHER2: Dacomitinib, AfatinibKRAS: SelumetinibASCO 2014, Education BookMinuti G, et al. Expert Opin Biol Ther. 2013;13:1401-12克唑替尼在ALK 阳性晚期非鳞非小细胞肺癌中一线治疗与化疗对比PROFILE 1014Solomon BJ, et al. N Engl J Med 2014;371:2167?77研究背景PROFILE 1014 (NC 是第一个在ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中比较克唑替尼一线治疗与标准化疗的前瞻性随机3期研究化疗组患者在疾病进展后允许交叉到克唑替尼组克唑替尼组患者在进展后允许继续使用克唑替尼治疗主要终点PFS经独立影像学审核（IRR）Solomon BJ, et al. N Engl J Med 2014;371:2167?77研究设计 研究时间：2011-01 – 2013-07研究终点主要终点PFS (RECIST v1.1, IRR审核)次要终点ORROS安全性 患者生活质量报告(EORTC QLQ-C30, LC13, EQ-5D)主要入组标准FISH法测定ALK阳性a局部晚期，复发或转移非鳞NSCLC无既往治疗的晚期患者ECOG PS 0?2病灶可测量经治稳定的脑转移患者可入组克唑替尼 250 mg BID PO, 连续用药(N=172)随机分组培美曲塞 500 mg/m2 + 顺铂 75 mg/m2 或卡铂 AUC 5–6 q3w, ≤ 6个周期(N=171)bN=343疾病进展后允许交叉至克唑替尼组c aALK状态由中心实验室检测，采用Abbott‘s Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kitb分层因素：ECOG PS (0/1 vs. 2)，亚洲人 vs. 非亚洲人，脑转移 （有 vs. 无）cIRR审核Solomon BJ, et al. N Engl J Med 2014;371:2167?77基线临床特征（ITT人群）a特征克唑替尼 组(N=172)化疗组 (N=171)年龄, 岁中位（范围）52 (22–76)54 (19–78)性别, n (%)男68 (40)63 (37)种族, n (%)b高加索人亚洲人其他91 (53)77 (45)4 (2)85 (50)80 (47)6 (4)吸烟, n (%)无吸烟史既往吸烟目前吸烟106 (62)56 (33)10 (6)112 (65)54 (32