药理学（第4版）第二十三章 抗心绞痛药.pptVIP

对 照 硝酸酯类的效应 缺血区 非缺血区 非缺血区 缺血区 输送血管 阻力血管 硝酸甘油（nitroglycerin） 松弛血管机制 细胞内Ca2+ MLC- MLC P 血管平滑肌舒张 NO cGMP依赖的PK SMC or EC中鸟苷酸环化酶（GC） cGMP 硝酸酯 类药物 MLCK：肌球蛋白轻链激酶 硝酸甘油（nitroglycerin） 临床应用 1.各型心绞痛 稳定型（首选）,发作频繁，静滴 2.急性心肌梗死 早期应用 3.CHF 不良反应 1.常见反应--扩张血管反应 颜面潮红、颅压升高、体位性低血压 降压反射引起的心率加快，耗氧量增加与β受体阻断药合用可防止 高铁血红蛋白症 2.耐受性 停药1～2周恢复 硝酸甘油（nitroglycerin） 二、β受体阻断药 1.降低心肌耗氧量 2.改善缺血区血供 耗氧↓；心率↓；舒张期延长 3.其他 促进氧合血红蛋白解离；改善心肌代谢；抑制血小板聚集 临床应用 稳定型心绞痛：可用 不稳定型心绞痛：慎用 变异型心绞痛：禁用 心肌梗死 可减轻缺血损伤 临床应用 有效量个体差异较大，应从小量开始 久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗应逐渐减量 临床应用 心脏功能抑制 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 哮喘/慢阻肺禁用 三、钙通道阻滞药 1.增加缺血区血供 扩张冠脉、↑侧支循环，解除冠脉痉挛 2.抑制血小板聚集 3.保护缺血心肌 ↓Ca2+ 超载 4.抑制血小板聚集 临床应用 1.硝苯地平 （1）变异性心绞痛最有效，伴有高血压者尤为适用 （2）稳定型心绞痛 （3）急性心肌梗死：与?-受体阻断药合用, 疗效相加（↓反射性心率加快） 临床应用 2.维拉帕米 （1）变异性心绞痛：与硝酸酯类合用 （2）稳定型心绞痛：慎与?-受体阻断药合用 （3）伴有心力衰竭、窦房结或房室传导障碍的心绞痛：禁用 四、其他抗心绞痛药 尼可地尔( nicorandil) K+通道激活剂，新型扩血管 ——变异型,不易耐受 吗多明（molsidomine） NO的供体，可释放NO，产生与硝酸酯类相似的药理作用 第三节 抗心绞痛药物联合应用 抗心绞痛药物联合应用 硝酸酯类和β受体阻断药合用：协同降低耗氧量，β受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，而硝酸甘油可缩小β受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力↑ 抗心绞痛药物联合应用 硝酸酯类和CCB合用：扩血管作用增加，硝酸酯类主要作用于V，CCB主要扩张小A，且又有较强的扩张冠脉作用 β受体阻断药和CCB合用：硝苯地平+普萘洛尔 小 结 1.常用的抗心绞痛药分为3类 硝酸酯类、钙通道阻滞药和β受体阻断药。此外，抗血小板药、抗血栓药和肾素血管紧张素系统抑制药也有助于心绞痛的防治 2.硝酸甘油是硝酸酯类的代表药，通过松弛平滑肌、扩张血管、降低心肌氧耗量等发挥作用，作用机制主要是在平滑肌细胞内释放NO；β受体阻断药通过降低心肌氧耗量、增加缺血区血液供应发挥作用；钙通道阻滞药有降低心肌氧耗量、舒张冠脉等作用 3.临床常根据药物作用特点联合用药治疗心绞痛，如硝酸酯类和β受体阻断药合用、β受体阻断药和CCB合用等 * * * * * * 第二十三章 抗心绞痛药 潍坊医学院药学院 王金红 重点难点 1.掌握：硝酸酯类的抗心绞痛作用、作用机制、临床应用及用法、不良反应；掌握β受体阻断药和钙通道阻滞药抗心绞痛作用及临床应用特点 2.熟悉：发生心绞痛的基本病理生理机制及其临床表现和分型。了解心绞痛的概念及其主要症状；硝酸酯类的化学结构 第一节 概述 心绞痛 由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时性缺血缺氧导致的心前区剧痛症候群，最常见原因是动脉粥样硬化 1.劳累性心绞痛 2.自发性心绞痛 3.劳累性心绞痛 心绞痛 室 内 压 室 内 容 积 冠脉血流 心肌收缩力 心 率 心室壁张力 Arrhythmias 心肌缺血 胸 痛 LV Dysfunction O2 demand O2 supply 灌注压 血流量 侧支循环 心肌供氧与需氧的关系 抗心绞痛药作用机制 1.舒张血管、↓心率、↓左室舒张末压→↓耗氧 2.舒张冠脉，促进侧支循环/血流重分布→冠脉供血↑→↑供氧 3.促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢 目前尚缺乏有效增加氧供的药物, 已知的抗心绞痛药主要通过减低心肌需氧而达到治疗目的 ?冠状动脉供血供氧 or ?心肌耗氧 抗心绞痛药分类 硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯 钙通道阻滞药：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓等 ?-受体阻断药：普萘洛尔 第二节 常用抗心绞痛药 目 录 一、硝酸酯类 二、β受体阻断药 三、钙通道阻滞药 四、其他