医学免疫学：移植免疫.pptVIP

Lymphocytes from the two individuals who are to be tested for compatibility are isolated from peripheral blood. The cells from one person (yellow), which will also contain antigen-presenting cells, are either irradiated or treated with mitomycin C; they will act as stimulator cells but cannot now respond by DNA synthesis and cell division to antigenic stimulation by the other persons cells. The cells from the two individuals are then mixed (upper panel). If the unirradiated lymphocytes (the responders, blue) contain alloreactive T cells, these will be stimulated to proliferate and differentiate to effector cells. Between 3 and 7 days after mixing, the culture is assessed forT-cell proliferation (lower left panel), which is mainly the result of CD4 T cells recognizing differences in MHC class II molecules, and for the generation of activated cytotoxic T cells (lower right panel), which respond to differences in MHC class I molecules. * * CsA与CyP结合，CsA-CyP和钙调磷酸酶结合。抑制NF-AT激活，入核。 移植物抗宿主反应 GVHR: 移植物中的同种异型反应性淋巴细胞，识别宿主同种异型抗原而发生的排斥反应 常见于骨髓移植，是影响骨髓移植成功的首要因素 也可见于胸腺、小肠、脾脏和肝移植以及免疫缺陷个体接受大量输血时 * GVHR发生条件： 供、受者HLA型别不合 移植物中含足够数量成熟的淋巴细胞 宿主的免疫功能状态低下 GVHR发生机制： 移植物T细胞被宿主MHC等组织相容性抗原激活； 增殖，分化为效应T细胞； 进入血液循环，攻击宿主组织器官。 * GVHR组织损伤机制： 效应T分泌CK(IL-2,IFN-?,TNF-?)，进一步激活T； CK具有细胞毒效应，激活CTL,M?,NK。 难逆转，可致命 * 损伤宿主组织和器官，引起移植物抗宿主病(GVHD) 急性GVHD： 皮肤、肝脏和肠道等上皮细胞坏死（含APC)。 临床表现: 皮疹、黄疽、腹泻等，严重者皮肤和肠黏膜剥落，死亡 慢性GVHD: 一个或多个器官纤维化和萎缩，导致器官功能进行性丧失 GVHR表现： * GVHD * 皮疹 上皮细胞坏死 移植排斥反应的防治原则 * 供者的选择：供者与受者间HLA相符，以降低移植物组织抗原的免疫原性 移植物和受者预处理 使用免疫抑制剂，抑制受者的免疫应答； 诱导受者对移植物的特异性免疫耐受； 免疫监测 防治原则 * 1，选择组织型别相配的供者 红细胞ABO血型抗原配型 检测预存HLA抗体 受者血清与供者淋巴细胞进行交叉细胞毒试验 HLA抗原分型: HLA-DR、HLA-B和HLA-A；骨髓移植配型要求高 mH抗原分型：性别等 交叉配型 两者淋巴细胞互为反应细胞，混合培养 * * 黄色细胞：irradiated or mitomycin C 交叉配型（Mixed lymphocyte reaction ，MLR) HLA配型的 临床意义 * 2，移植物和受者预处理 移植物处理： 充分清除移植物中的过客白细胞； 在HLA不完全相合的骨髓移植中，预先清除骨髓移植物中成熟T细胞 受者预处理： ABO血型不符者的移植，对受者输入供者特异性血小板，去除天然抗A、B抗体；脾切除等 * 清除骨髓移植物中成熟的T细胞 * 3，免疫抑制治疗 抑制代谢药物：硫唑嘌呤和环磷酰胺 免疫抑制药物：环孢酶素A(CsA)、FK506和雷帕霉素、麦考酚酸酯 1979年，CsA：