医学免疫学（第4版）第五章 补体.pptVIP

* * * 第二节 补体的激活途径 二、凝集素途径 凝集素途径（lectin pathway，LP）又称MBL途径（MBL pathway），是指血浆中甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）或纤维胶原素（ficolin，FCN）等直接与病原体表面的糖类物质结合，依次活化MBL相关丝氨酸蛋白酶1/2（MASP1/2）、C4、C2、C3，形成与经典途径中相同的C3转化酶、C5转化酶，进而产生与经典途径相同的酶促级联反应过程。 凝集素途径的激活过程除识别启动活化阶段外，其余后续补体活化过程与经典途径完全相同。 第二节 补体的激活途径 激活物：病原体表面的甘露糖、岩藻糖和N-乙酰半乳糖胺等糖类物质 起始补体成分：MBL/FCN，是感染早期由病人肝细胞合成分泌的急性期蛋白，其结构与C1q类似 凝集素途径激活过程示意图 三、旁路途径 旁路途径 (alternative pathway，AP)是以革兰阴性菌、脂多糖（内毒素）、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA 和IgG4为激活物，直接与液相C3b结合后，在D因子和P因子参与下，使补体固有成分以B因子、C3、C5～C9顺序发生酶促级联反应的补体活化途径。 生理条件下，血浆中的C3在D因子作用下发生缓慢而持久的水解，产生低水平液相C3b。当旁路途径激活物出现时，引发旁路途径的后续级联反应。 第二节 补体的激活途径 第二节 补体的激活途径 激活物：革兰阴性菌、脂多糖（内毒素）、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA 和IgG4等 起始补体成分：C3 补体旁路途径激活过程示意图 第二节 补体的激活途径 四、三条补体激活途径的比较 补体三条途径激活过程比较示意图 第二节 补体的激活途径 比较项目 经典途径 凝集素途径 旁路途径 激活物 抗原-抗体 （IgG1～3和IgM）复合物 病原体表面甘露糖、岩藻糖、 N-乙酰半乳糖胺 G-菌、脂多糖、 葡聚糖、酵母多糖 参与的补体成分 C1、C4、C2、C3、C5～C9 MBL、FCN、MASP1/2、C4、C2、C3、C5～9 C3、B因子、D因子、P因子、C5～C9 C3转化酶 C4b2a C4b2a C3bBbP C5转化酶 C4b2a3b C4b2a3b C3bBb3b 作用时相 感染中、晚期发挥作用 感染早期发挥作用 感染后立即发挥作用 补体三条激活途径的比较 第三节 补体调节蛋白 第五章 补体 目 录 可溶性补体调节蛋白 膜结合型补体调节蛋白 第三节 补体调节蛋白 第三节 补体调节蛋白 补体活化过程受多种调节蛋白的严密控制，以保证补体活化适度有序，从而在不损伤自身组织细胞的情况下，协助免疫细胞或其他免疫分子发挥免疫效应，产生对机体有益的免疫防御作用。 第三节 补体调节蛋白 可溶性补体调节蛋白 主要作用 靶分子 主要作用 C1 抑制物 （C1INH） C1r、C1s、MASP 阻断C4b2a、C4b2a3b的形成 C4 结合蛋白 （C4bp） C4b 抑制C4b2a/C4b2a3b形成，使上述C3/C5转化酶衰变失活 I 因子 （factor I） C4b、C3b 抑制经典/凝集素/旁路途径C3转化酶 （C4b2a/C3bBbP）形成 H 因子 （factor H） C3b 抑制旁路途径C3转化酶（C3bBb）形成，使上述C3转化酶衰变失活；促进I因子裂解C3b S蛋白（SP） C5b67 抑制MAC（C5b6789n）形成 羧肽酶N C3a、C5a 使C3a、C5a丧失过敏毒素活性 第三节 补体调节蛋白 膜结合型补体调节蛋白 主要作用靶分子 主要作用 衰变加速因子 （DAF） C4b、C3b 抑制经典/凝集素/旁路途径C3转化酶 （C4b2a/C3bBbP）在组织细胞表面形成，使上述C3转化酶衰变失活 膜辅助蛋白 （MCP） C4b、C3b 能与自身组织细胞表面C4b/C3b结合，协助I因子将其灭活，抑制经典/凝集素/旁路途径C3转化酶 （C4b2a/C3bBbP）形成 补体受体1 （CR1） C4b、C3b 能与自身组织细胞表面C4b/C3b结合，抑制经典/凝集素/旁路途径C3转化酶（C4b2a/C3bBbP）形成；协助I因子使上述C3转化酶衰变失活 膜反应性溶解抑制物（MIRL） C5b678 抑制MAC（C5b6789n）在组织细胞和血细胞表面形成 C8 结合蛋白 （C8bp） C8 抑制MAC（C5b6789n）在血细胞表面形成