医学免疫学（第4版）第十六章 移植免疫.pptVIP

* * * * * * 1. 细胞免疫应答效应 T细胞是介导排斥反应的关键细胞 三、移植排斥反应的效应机制 第一节 同种异体移植排斥反应的机制 参与对移植物损伤反应的细胞亚群：Th1、Th17及CTL等。 CD4+Th1细胞识别移植抗原被激活 → 介导迟发型超敏反应性炎症 → 移植物组织损伤。 CD8+CTL直接杀伤移植物血管内皮细胞和实质细胞。 Th17细胞分泌IL-17 → 招募中性粒细胞 → 促进局部组织产生炎症因子及趋化因子（IL-6、IL-8、MCP-1等）→ 加重局部炎性细胞浸润和移植物组织损伤。 第一节 同种异体移植排斥反应的机制 2. 体液免疫应答效应 抗体是参与超急性排斥反应的主要效应分子，在急性排斥反应中也发挥一定作用。 CDC：Ab与移植细胞膜抗原结合，形成免疫复合物 → 激活补体 → 介导溶细胞效应 Ab/C3b与吞噬细胞表面FcR/C3bR结合 → 调理吞噬及免疫黏附 → 吞噬移植物细胞 ADCC效应 → 杀伤移植物细胞 第一节 同种异体移植排斥反应的机制 3. 固有免疫应答效应 机械性损伤、缺血和缺氧、缺血-再灌注、大量氧自由基 → 细胞应激并释放损伤相关分子模式（DAMP） → 炎性“瀑布式”反应（炎症细胞活化） → 移植物组织细胞炎症、损伤和死亡 第一节 同种异体移植排斥反应的机制 第二节 同种异体移植排斥反应的类型 第十六章 移植免疫 目 录 宿主抗移植物反应 移植物抗宿主反应 第二节 同种异体移植排斥反应的类型 一、宿主抗移植物反应（host versus graft reaction, HVGR） 指受者免疫系统识别移植物抗原发生免疫应答而引起的排斥反应。见于心、肝、肾等实质器官移植。 根据排斥反应发生的时间、强度、机制和病理表现，可分为超急性排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应。 第二节 同种异体移植排斥反应的类型 1. 超急性排斥反应（hyperacute rejection ） 移植物血液循环恢复后数分钟或数小时（24小时）内发生的排斥反应，由体液免疫介导。可见于移植术前反复多次输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体。 免疫学基础：受者体内预存抗供者同种异型抗原（如HLA抗原、ABO血型抗原、血小板抗原、血管内皮细胞抗原等）的抗体（多为IgM）与移植物细胞表面相应抗原结合。 第二节 同种异体移植排斥反应的类型 损伤机理 天然抗体与移植肾组织抗原结合 → 激活补体 → 直接破坏靶细胞 补体激活产生的活性片段 → 血管通透性↑、PMN浸润 → 血管内皮细胞损伤 → 出血、水肿、血管内凝血 → 移植物急性坏死 第二节 同种异体移植排斥反应的类型 组织病理学特点：早期引起毛细血管内大量中性粒细胞聚集，小动脉血栓形成，继之出现缺血、变性、坏死。 防治：排斥反应一旦发生，无法治疗。移植前进行ABO血型和HLA交叉配型。 第二节 同种异体移植排斥反应的类型 激活补体，内皮细胞损伤、炎症和血栓形成 超急性排斥反应 内皮细胞 循环抗同种异型抗原特异性抗体 同种异型抗原，如ABO血型抗原、HLA抗原或血管内皮细胞抗原等 第二节 同种异体移植排斥反应的类型 2. 急性排斥反应（acute rejection）：最常见 发生时间：移植后数天至2周（80%～90%发生于移植后一个月内）。 原因：供、受者HLA 抗原不合。 主要表现：急性血管炎和急性间质炎。肾移植受者表现为移植区胀痛，少尿或无尿，血中尿素氮↑，补体水平↓，血小板↓。 病理学检查：移植物组织有大量Mφ和淋巴细胞浸润。 第二节 同种异体移植排斥反应的类型 损伤机制：细胞免疫应答起主要作用。 CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应 → 组织损伤 （主要损伤机制）。 CD8+CTL直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞。 Th1细胞释放细胞因子 →激活Mφ和NK细胞→组织损伤 防治：加大免疫抑制剂的用量可以缓解。 第二节 同种异体移植排斥反应的类型 同种异型抗原特异性CD4+和CD8+T细胞 实质细胞 APC 抗同种异型抗原的抗体 急性排斥反应 内皮细胞 实质细胞损伤、间质炎 内皮炎 第二节 同种异体移植排斥反应的类型 发生时间：移植后数周～数月、甚至数年。 损伤机制：尚未完全清楚。 3. 慢性排斥反应（chronic rejection） 第二节 同种异体移植排斥反应的类型 免疫学机制: 以血管内皮细胞损伤引发血管慢性排斥为主，其机制为： CD4+Th1细胞间接识别VEC表面HLA被激活→介导迟发型超敏反应炎症。 Th2辅助B细胞产生Ab→CDC、ADCC效应→损伤移植器官血管内皮细胞。 急性排斥反应反复发作→移