生物化学第十一章 糖代谢.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 三、糖代谢异常 * 临床上因糖代谢障碍可发生血糖水平紊乱，常见有以下两种类型： 低血糖 (hypoglycemia) 高血糖 (hyperglycemia) （一）低血糖 * 空腹血糖浓度低于2.8mmol/L时称为低血糖(hypoglycemia) 。 当血糖水平过低时，就会影响脑细胞的功能，即使是血浆中的葡萄糖含量短时间的降低，也有可能会产生严重的脑部功能障碍，这是因为脑细胞所需要的能量主要来自葡萄糖的氧化。低血糖时会出现头晕、倦怠无力、心悸等症状，严重时出现昏迷，称为低血糖休克。如不及时给病人静脉补充葡萄糖，可导致死亡。 * 胰性（胰岛β-细胞功能亢进、胰岛α-细胞功能低下等） 肝性（肝癌、糖原累积病等） 内分泌异常（垂体功能低下、肾上腺皮质功能低下等） 肿瘤（胃癌等） 饥饿或不能进食者等 低血糖的原因 （二）高血糖 空腹血糖浓度高于7.1mmol/L 称为高血糖。 当血中的葡萄糖浓度超过8.96～10.00mmol/L时，超过了肾小管重吸收葡萄糖能力，葡萄糖随尿排出而出现糖尿。尿中开始出现葡萄糖时的最低血糖浓度，称为肾糖阈。 * 高血糖及糖尿的原因 持续性高血糖和糖尿，主要见于糖尿病 血糖正常而出现糖尿，见于慢性肾炎、肾病综合征等引起肾对糖的吸收障碍 生理性高血糖可因情绪激动而出现 Thank you * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 关键酶 ① 糖原合成：糖原合酶 ② 糖原分解：糖原磷酸化酶 它们的快速调节有共价修饰和别构调节2种方式。 它们都以活性、无（低）活性2种形式存在，2种形式之间可通过磷酸化和去磷酸化而相互转变。 这两种关键酶的重要特点： （一）共价修饰调节 * 糖原合酶（有活性） 糖原合酶 - （无活性） Ｐ 糖原合酶的共价修饰调节 糖原磷酸化酶的共价修饰调节 磷酸化酶b激酶 磷酸化酶b （活性低） 磷酸化酶b激酶- 磷酸化酶a- （活性高） Ｐ Ｐ 腺苷环化酶 （无活性） 腺苷环化酶（有活性） 激素（胰高血糖素、肾上腺素等）+ 受体 ATP cAMP PKA (无活性) 磷酸化酶b激酶 糖原合酶 糖原合酶-P PKA (有活性) 磷酸化酶b 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b激酶-P Pi 磷蛋白磷酸酶-1 Pi Pi 磷蛋白磷酸酶-1 磷蛋白磷酸酶-1 – – – 磷蛋白磷酸酶抑制剂-P 磷蛋白磷酸酶抑制剂 PKA（有活性） * 两种酶磷酸化或去磷酸化后活性变化相反。 此调节为酶促反应，调节速度快。 调节有级联放大作用，效率高。 受激素调节。 糖原磷酸化酶合糖原合酶的共价修饰调节特点： （二）变构调节 * 磷酸化酶2种构象——紧密型(T)和疏松型(R)，其中T型的14位丝氨酸残基暴露，在磷蛋白磷酸酶-1催化下脱去磷酸基而失活，减少肝糖原的分解。 葡萄糖是磷酸化酶的别构抑制剂。 磷酸化酶 a (R) [疏松型] 磷酸化酶 a (T) [紧密型] 葡萄糖 糖原磷酸化酶的变构调节 * 肌肉内糖原代谢的2个关键酶的调节与肝糖原不同 在糖原分解代谢时肝主要受胰高血糖素的调节，而肌肉主要受肾上腺素调节。 肌肉内糖原合酶及磷酸化酶的别构效应物主要为AMP、ATP及6-磷酸葡萄糖。 糖原合酶 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b AMP ATP及6-磷酸葡萄糖 + ? + 糖异生作用 第五节　 * Gluconeogenesis 由非糖物质转变为葡萄糖或糖原的过程称为糖异生（gluconeogenesis）。 * 部位： 原料： 主要在肝、肾细胞的细胞质及线粒体。 主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸。 一、糖异生途径 糖异生途径是从丙酮酸生成葡萄糖的具体反应过程。 糖异生途径基本上是糖酵解途径的逆过程，糖酵解途径中多数反应是可逆的，但由己糖激酶、6-磷酸果糖激酶-1及丙酮酸激酶催化的反应是不可逆的，糖异生时需有另外的酶催化，完成糖异生反应过程。 * （一）丙酮酸转变为磷酸烯醇式丙酮酸 * 丙酮酸 草酰乙酸 磷酸烯醇式丙酮酸 ATP ADP+Pi CO2 ① GTP GDP CO2 ② ① 丙酮酸羧化酶(pyruvate carboxylase)，辅酶为生物素（反应在线粒体） ② 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（反应在线粒体、细胞质） 丙酮酸 丙酮酸 草酰乙酸 丙酮