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胶塞影响制剂质量原因浅析 安徽华峰医药橡胶有限公司 一、承担单位安徽华峰医药橡胶有限公司 G.Frrdi先生首任生产技术总监 留日归国史博士出任总工程师 （2000年3月-2001年8月） （2005年7月-2011年11月） 安徽华峰医药橡胶有限公司 指导思想 打造药厂质量可控延伸段 分享提纲 1.胶塞再认识 2.胶塞影响制剂质量因素剖析 3.国内覆膜胶塞现状评估 4.覆氟膜胶塞对制剂质量一致性影响 5.制剂质量一致性评价配合与服务 1.胶塞再认识 胶塞 ：玻瓶/塑瓶/软袋封口件和导出件 胶塞 ：由多种配合剂通过物理“共混”并经“交联”反应 “赋型”而成（线型结构→三维网状结构） 喷硫 ：硫磺 “喷出”到橡胶制品表面现象 喷霜 ：硫磺以外配合剂 “喷出”到橡胶制品表面以外的现象 胶塞宏观态：? 胶塞微观态：? 2、胶塞影响制剂质量一致性因素剖析 2、胶塞影响制剂质量一致性因素剖析 影响质量一致性物质浅析 ： 2.1胶塞及其配方对制剂质量一致性影响 2.2胶塞制造工艺对制剂质量一致性的影响 2、胶塞影响制剂质量一致性因素剖析 2.1胶塞及其配方对制剂质量一致性影响 ★橡胶基体材料 ★橡胶硫化剂（交联剂） ★促进剂 ★活性剂 ★补强填充剂 ★着色剂 ★软化剂（增塑剂） ★防老剂（抗氧剂 ） 2.1胶塞及其配方对制剂质量一致性影响 2.1.1丁基橡胶对胶塞一致性影响 来源：ＥＸＸＯＮＢＯＭＩＬ 来源：上海市食品药品包装材料测试所 普通丁基橡胶优于氯化丁基橡胶，氯化丁基橡胶优于 不同厂家或同一厂家不同牌号的溴化丁基橡胶会引入 溴化丁基橡胶 不同的杂质 2.1胶塞及其配方对制剂质量一致性影响 例证 1 ：溴化丁基橡胶可能引入杂质 a、有毒的XC4 ； b、低取物：C8、XC8、C13、XC13、C21、XC21…… c、溶剂残留：乙烷及异构体 d、水份 e、抗氧剂BHT及其反应产物 f、 结构调节剂：环氧大豆油类 g、吸酸剂：硬脂酸锌/钙 对EXXON MOBil2211生胶进行提取试验中，提取出 10多种脂肪酸 2.1胶塞及其配方对制剂质量一致性影响 2.1.2无机助剂对胶塞一致性影响 无机助剂也是金属离子引入的主要载体/pH变化原由 2.1胶塞及其配方对制剂质量一致性影响 例证2 ：胶塞清洗用水“乳光”产生原因 2.1胶塞及其配方对制剂质量一致性影响 2.1.3硫化剂、促进剂等高活性助剂对制剂质量影响 橡胶配方中的硫化剂、促进剂、化学增塑剂等 都是高活性物质，其理想状态是实现完全反应 2.1胶塞及其配方对制剂质量一致性影响 例证3 ：为什么胶塞提取液呈色 现象：胶塞抽提后萃取液呈黄色，空气中静置后恢复无色 常规做法是加大助剂用量以实现有效分散，其结果是橡胶基体中会有多种活性助剂残留。这些残留 成份会与硫化生成物及不参与交联反应的物理助剂（如凡士林、硅油、白油等）一起迁移至胶塞表面 2.1胶塞及其配方对制剂质量一致性影响 例证4 ：胶塞密封件中PAHs及亚硝胺引入 A、橡胶制品PAHs来源 芳香类助剂-胶塞通常不使用 欧盟REACH 天然气槽黑 PAHs ： 炭黑 ΣM8 ＜10mg/kg; ΣMbap ＜1mg/kg; ΣM ＜1000mg/kg 天然气炉黑