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新冠药物:疫情长期化可能性下,药物治疗是最后一道防线
新冠肺炎疫情是近百年来影响范围最广的全球性流行疾病,自 2019 年末爆发至今已有一年多的时间,已给全球经济带来了严峻的考验。然而,随着病毒变异株的不断出现,未来新冠肺炎疫情长期存在的可能性不断增大,这一背景下新冠药物的开发显得尤为重要,在病毒变异株不断出现的当下,新冠药物已成为疫苗防护之后新冠疫情防控的最后一道防线。
疫情出现反弹,未来新冠肺炎疫情长期化可能性不断增大
我们认为未来新冠肺炎疫情长期化的可能性不断增大,主要基于以下几方面因素:
病毒不断变异,且变异株传染能力增强造成疫情不断反弹
自疫情爆发以来,全球疫情已出现 3 轮反弹,均伴随着确诊人数的大规模增长。世界卫生组织总干事 7 月下旬表示,全球已进入“第三轮疫情的早期阶段”。第三轮疫情主要受 Delta 变异毒株的传播驱动,华盛顿邮报报道的美国 CDC 研究资料表明,Delta 变异毒株的 R0 值预计在 5-9.5,而新冠原始毒株的 R0 值仅为 1.5-3.5(R0 值为单位患者感染人数平均值,R0 值越高病毒传染能力越强),Delta 变异毒株传播能力远远高于原始毒株。而随着疫情的不断发展,未来出现新的变异毒株的可能性不断增大。
图 1:全球新冠每周新确诊人数增长趋势(2021.03-2021.08)
资料来源:WHO,
不同国家和地区接种率相差甚远,世界平均接种率远低于预期
根据 Our World in Data 统计的数据,截止 2021 年 8 月 17 日,由于卫生经济基础欠缺,发展中国家如非洲完全接种率只有 2.23%,对比一些发达国家如新加坡(71%的完全接种率)相差甚远。此外,由于部分人群抵触疫苗接种,也导致全球疫苗接种率较低。根据帝国理工大学学者在七月份对居民接种意愿进行的调查,结果表明日本、韩国、西班牙都有 14%的居民无接种疫苗意愿,而在法国这个比例则达到了 30%;此外,还有相当一部分人群对疫苗接种意愿不明确。
上述两方面的因素造成世界平均接种率远低于预期。目前全球范围完全接种率仅 23.86%,部分接种率 7.90%,远低于群体免疫的要求(70%左右),这意味着世界上大多数国家仍将暴露在新冠疫情肆虐的威胁之中。
图 2:全球部分国家、地区新冠疫苗接种情况
资料来源:Our World in Data,
图 3:接种新冠疫苗的意愿调查
资料来源:Our World in Data,
病毒持续变异叠加时间推移,导致疫苗有效率下降
疫苗毒株持续变异,由于 Delta 病毒拥有更强的传播性和抗性,部分海外疫苗的有效率有所下降。根据以色列卫生部 7 月发布的一项报告表示,完成两剂辉瑞 mRNA 疫苗接种者在 2021年 1 月至 4 月期间,疫苗的保护率高达 95%;而在 6 月下旬至 7 月下旬期间,由于 Delta 变异株的传播,这一保护率下降到了 39%。美国 CDC 的研究也表明,应对突变病毒,疫苗能预防90%的严重疾病症状及死亡威胁,但在预防感染或传播方面可能较差。
此外,疫苗保护作用也会随着时间的推移而逐渐减弱。2021 年 8 月 19 日,美国高级卫生官员们在一份联合声明中宣布,现有数据非常清楚地表明在接种初始疫苗后, 疫苗对 SARS-CoV-2 感染的保护作用会随着时间的推移而降低,叠加 Delta 变体病毒传播迅猛,疫
苗对轻、中症疾病保护作用有所降低。此外,目前疫苗对重症、住院和死亡的保护也可能会在未来几个月内减弱。
图 4:辉瑞 2 针剂疫苗对Alpha,Delta 毒株的有效性对比
资料来源:美国 CDC,
新冠药物是疫情防控最后一条防线,伴随疫情反复全球开发热情不减
相比疫苗防护,新冠药物治疗是一个及时有效、能快速发挥抗病毒能力的治疗手段,在新冠肺炎的防治中,新冠药物治疗可与疫苗预防形成有效补充,两者缺一不可。在未来新冠疫情长期化的可能性下,新冠药物治疗是抵抗疫情的最后一道防线。
全球范围内,针对新冠药物的开发热度自疫情发生以来一直持续,目前已有多款不同类型的药物进入开发后期,如主要针对轻中症患者的新冠病毒中和抗体、主要针对重症患者的抗细胞因子受体/中和抗体、可针对轻中重症患者的小分子新冠药物(包括 RNA 聚合酶抑制剂、 JAK 抑制剂、AR 拮抗剂、3CL 蛋白酶抑制剂等)等。
其中,部分药物已经通过紧急使用授权(EUA)的方式上市用于新冠患者的治疗。自 2020
年 5 月瑞德西韦获得首个新冠治疗药物紧急使用授权(EUA)上市以来,目前已有 6 款药物或组合疗法获得 FDA 紧急授权使用。包括小分子新冠药物瑞德西韦、巴瑞替尼,新冠中和抗体 Casirivimab 和 Imdevimab 联合疗法、Bamlanivimab 和
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