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一致性评价品种药学研究信息—氢氯噻嗪片 一上市情况 1、原研：1959，美国,诺华,ESIDRIX,25mg、50mg、100mg，退市 2、FDA：IVAX SUB TEVA PHARMS，HYDROCHLOROTHIAZIDE，50mg 3、欧盟：无 4、日本：DICHLOTRIDE Tab. 25mg，BANYU PharmaceuticalCo.,Ltd. 5、国内进口情况：无进口；无进口本地化 二药学检验 1）API理化性质 理化性质 结果 熔点 266-268 溶解度 （37℃）：pH1.2：0.94mg/ml、pH4.0：1.00mg/ml、 pH6.8：1.00mg/ml、水：0.99mg/ml 分配系数 -0.07 解离常数 pKa1=8.6（针对磺酰胺基、采用滴定法测定） pKa2=9.9（针对氨基、采用滴定法测定） BCS分类 Ⅲ类 2）原研或参比处方 处方来源：FDA，IVAXSUBTEVA PHARMS公司的氢氯噻嗪片 规格：50mg 片芯组成：玉米淀粉，一水乳糖，磷酸氢钙，FD＆C黄色6号和硬脂酸镁。 处方来源：FDA，诺华公司的ESIDRIX 规格：25mg/50mg 片芯组成：淀粉，乳糖，蔗糖，胶体二氧化硅和硬脂酸。 着色剂：25mg：FD＆C红色40号和FD＆C黄色6号；50mg：D＆C黄色10号。 3）溶出度方法简述 标准来源 溶出方法 溶出介质及体积 转数 检测方法 时间及限度 ChP2015 浆法 900ml0.1mol/LHCl 100rpm UV 30min ?60% PMDA 浆法 900mlpH6.8磷酸盐缓冲液 100rpm —— 30min ?80% USP36 浆法 900ml0.1mol/LHCl 100rpm UV 60min ?60% IP6.0 浆法 900ml0.1mol/LHCl 100rpm UV 45min ?60% 4）日本溶出曲线 25mg规格?片剂 5）杂质情况 产品名称 标准来源 检测方法 杂质情况 氢氯噻嗪原料药 ChP2015 反相HPLC梯度洗脱，75分钟 （四氢呋喃） 单杂0.5%，总杂1.0% JP16 无 无 BP2013 反相HPLC梯度洗脱，30分钟 （四氢呋喃） 杂质A、B、C0.5%，其他0.1%，总杂1.0% USP36 反相HPLC梯度洗脱，20分钟 苯并噻二嗪杂质A（除以响应因子0.54）1.0%；氯噻嗪（除以响应因子0.63）0.5%；5-氯氢氯噻嗪0.5%，氢氯噻嗪二聚体0.5%，其他0.5%，总杂（除A）0.9% Ep8.0 反相HPLC梯度洗脱，30分钟 杂质A、B、C0.5%，其他0.10%，总杂1.0% IP6.0 TLC 单杂0.5% 国际药典 TLC —— 氢氯噻嗪片 ChP2015 反相HPLC梯度洗脱，75分钟 （四氢呋喃） 单杂1.0%，总杂2.0% BP2013 反相HPLC梯度洗脱，50分钟 （四氢呋喃） 杂质1.0%，总杂2.0% USP36 反相HPLC等度洗脱 苯并噻二嗪杂质A IP6.0 TLC 单杂0.5% 三生物等效性实验 1）方法 20例，随机双交叉单剂量口服 2）采血时间及周期间隔时间 服药前取空白血，服药后分别于0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0，4.0，6.0，8.0，10.0，12.0，24.0，36.0h取静脉血5.0mL，双周期交叉实验。 3）检测方法 tHPLC（二极管阵列检测器）??? □HPLC/MS/MS???? □其他?????????? 4）洗脱期 2周