第八章芳香胺类药物的分析.pptxVIP

天津医科大学药学院《药物分析》第 八章——芳香胺类药物的分析Tianjin Medical University芳胺类药物的分析芳伯氨基未被取代芳胺类药物分为两类芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺（二）主要理化性质1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜盐酸布比卡因盐酸利多卡因（二）主要化学性质 1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸 水解后显芳伯氨基的特性反应。 注意空间位阻的影响。 2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋 酸乙酯香味。 3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应， 可相互区别。4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。三、鉴别试验（一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。OH-Ar-NH2HCl重氮盐橙黄~猩红色NaNO2?-萘酚 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。 丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。 （二）与三氯化铁反应对乙酰氨基酚 + FeCl3蓝紫色化合物（三）与金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物； 与氯化钴生成亮绿色沉淀。2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。3. 与汞离子反应盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2黄色对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2红色或橙黄色盐酸普鲁卡因 + NaOH普鲁卡因??油状物对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）对氨基苯甲酸钠 + HCl对氨基苯甲酸（白色）(四) 水解产物反应1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 2. 苯佐卡因的鉴别?乙醇 苯佐卡因 + NaOH?乙醇 + I2 + NaOHCHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）(五) 制备衍生物测熔点1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因 2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因 (六) 紫外特征吸收光谱法Chp2010在规定的浓度测定λmax 例如：盐酸布比卡因0.4mg/ml; λmax =263nm; 271nm A=0.53~0.58；0.43~0.48 再例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml; λmax = 280nm（七）红外吸收光谱法?C=C1271，1170，1115cm-12585cm-11604，1520cm-13315，3200cm-1?N+-H?NH21692cm-1?C-O?C=O1645cm-1?N-H盐酸普鲁卡因的红外吸收图谱（七）红外吸收光谱法? N-H2645cm-11280cm-11550cm-13100~3500cm-1?N+-H?C-N?NH21640cm-11600，1515cm-1?C=O?C=C盐酸普鲁卡因胺的红外吸收图谱四、特殊杂质检查(一)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查为什么要检查？怎样检查？采用HPLC法中的杂质对照品法进行检查。(二)盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查4-氨基-2-氯苯甲酸原料药不得过0.625%注射剂不得过3.0%五、含量测定（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 ChP2010中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片注射液可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。1. 原理：H +Ar-NH2 + RCOOHAr-NHCOR + H2OAr-N2+Cl- + NaCl + 2H2OAr-NH2 + NaNO2 + 2HCl测定主要条件：(1) 加KBr增加反应速度重氮化的反应历程为：NaNO2 + HC