药物分析第九章.pptxVIP

第九章 体内药物分析简介; 体内药物分析是指通过分析手段了解药物在体内的数量和质量的变化，获得药物动力学的各种参数，以及药物在体内转变、代谢的方式、途径等信息。从而为药物生产、医疗临床、实验研究等方面对所研究的药物作出估计与评价，以及对药物改进和发展作出贡献。;一、体内药物分析的性质及意义;体内药物分析的重要性;二、体内药物分析的对象和任务; ①进行体液和组织中药物及其代谢物的测定——临床药物监测、药物动力学等数据、信息。 ②进行新测定方法的研究、开发，为常规测定提供灵敏、专属、可靠的分析方法。 ③进行方法学研究，提供合理的、最佳的分析条件；探讨各种方法用于体内药物分析中的规律性问题。 ④提高和增进测定技术及效率，进行分析质量管理工作，以获得可靠的结果。 ⑤参与临床和药理研究中所获得结果进行阐明工作。 ;三、体内药物分析的特点 ——由分析对象的特点所决定：;被测定的药物和代谢物的浓度或活性极低； 样品复杂，干扰物多，大多需要分离和净化； 样品量少，不易重新获得； 在毒物学检测中要求能很快地提供结果； 分析方法具有类型多样化和综合性。;分析方法的新要求 ;四、体内药物分析的发展概况及趋势;仪器化 自动化 微机化 网络化;第二节 样品的种类、采集与贮存;一、样品的采集;（一）血样 因血液中药物浓度可以较好地体现药物浓度 和治疗作用之间的关系，是最为常用的生物样品 - ---分为全血、血浆和血清 ; 1. 血样的采集 一般用注射器直接采集静脉血，每次1～3ml；动物实验时，采血量不宜超过动物总血量的十分之一。 药物在血液中分布均匀后取样。 ; 2. 血样的制备 测定血中药物的浓度，通常是指测定血 浆或血清中的药物浓度，尤其是血浆，并非 指全血。通常由采取的血样制备血浆和血 清。 ;血浆的制备： 采集的静脉血液置含有抗凝剂的试管中，混合后，以2500～3000r/min离心5～10min使与血球分离，所得淡黄色上清液即为血浆。 抗凝剂—最常用的是肝素，其它抗凝剂EDTA、枸橼酸盐、草酸盐等 ; 血清的制备 采集的静脉血液置试管中，于37℃或室温放 置30min～1h。血液凝固后，用细竹棒或玻璃棒 轻轻剥去试管壁上的血饼，再在2500～3000 r/min离心5～10min，上层淡黄色液体即为血清;血浆与血清的区别 血清比血浆只是少一种纤维蛋白原 血浆比血清的分离快，而且制取量约为全血的50%～60%（血清为全血的20%～40%），多数用血浆进行分析。 若血浆中含有的抗凝剂对药物浓度测定有影响时，则应使用血清样品。 ; 全血的制备;全血的制备 某些情况血浆内药物浓度波动大，或血浆浓度低，可用全血（全血净化较血浆和血清麻烦）；血浆和红细胞中分配比不是常数，则应使用全血样品 例：三环类降压药在个别病人体内血浆和红血球中的分配比不是一个常数，故宜采用全血样品进行药物动力学的研究 ; 将采集的血液置含有抗凝剂的试管 中，但不经离心操作，保持血浆和血细胞 均相状态，即为“全血” ;（二）尿液 尿液用于药物剂量回收、肾清除率、生物 利用度的研究，预测药物代谢过程、类型 体内药物清除主要是通过尿液排出，药物 以原型、Ⅰ相及Ⅱ相代谢物等多种形式排出 ;性状—淡黄色或黄褐色，相对密度 1.105～1.020，pH4.8～8.0 成分—水、含氮化合物、盐类等 微生物—防腐剂;尿液的采集样本来源—自然排尿，成人一日 排尿量为1～5L（随时尿、晨尿、白天尿、夜 间尿及时间尿） 样本采集—一般采集时间尿（规定时间内） 采集尿液体积和排入尿中的药物总量 ; （三）唾液 唾液—无损伤取样，易收集；一些药物的唾液药 浓(S)与血浆游离药浓(P)密切相关，因此：TDM中利 用对S的测定代替对P的监测 在潄口后15min，安静状态下采集口腔内自然流 出的唾液；也可在刺激下快速采样(需注意干扰) ;物理法：口嚼石腊片、聚四氟乙烯块或纱布球等 化学法：将柠檬酸或维生素C等置于舌尖，弃去初始部分后采集 化学法的优点：缩短采样时间减小唾液pH波动（pH≈7.0），S/P个体差异小;唾液样品的制备 唾液样品采集后，应立即测量其除去泡沫 部分的体积，以3000r离心10min，取上清液 直接测定或冷冻保存 ;样品的贮存和稳定性 （一）贮存 冷藏—冰箱(4℃)中短期保存 冷冻—冷柜(-20℃)或低温冷柜(-80℃) 中长期保存 冷藏或冷冻时限经稳定性考察后确定 ; 血样 采集后及时分离血浆