药理学补充章节__肾素血管紧张素系统药理张慧.pptxVIP

学习目的（教材P195~198、211 ） 掌握血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药理作用、临床应用及不良反应。 熟悉常用ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的特点。 了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构与分类、ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的体内过程。 肾素-血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System 参考教材P195~198、211内容提要1. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）能阻止血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药选择性阻断AngⅡ和AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应较少。 参与心血管系统功能调节的主要因素神经调节: 交感神经、迷走神经 体液调节: 肾素-血管紧张素系统（RAAS） 肾上腺素、去甲肾上腺素 血管升压素（VP） 血管内皮生成活性因子（NO,PGI2） 激肽释放酶-激肽系统 心房钠尿肽 意义:1、肾素-血管紧张素系统（RAAS）调节心血管系统正 常的生理功能，早期可代偿,后期失代偿。2、在高血压、心肌肥大、CHF等病理过程中，RAAS亢 进，引起心肌肥大、血管增生硬化，降低心肌、血 管的顺应性，是此类患者病情恶性发展的重要体液 因素。第一节 肾素-血管紧张素系统 一、肾素-血管紧张素系统（RAS）构成 RAS是由肾素、血管紧张素及其受体组成的体液调节系统，在调节心血管正常生理功能及高血压、心肌肥厚、充血性心衰等方面起重要作用。 二、阻断RAS病理作用可从上述三个位点着手1.抑制肾素以减少血管紧张素原转化为AngⅠ； 使用肾素抑制剂2.抑制血管紧张素转换酶以减少AngⅡ的产生； 使用ACEI3.拮抗AT1受体以阻断其升压及其它病理作用。 使用AT1受体拮抗剂第二节 血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利是人类研制成功的第一个血管紧张素转换酶抑制剂，由中美上海施贵宝制药公司生产，1981年正式应用于临床，至今已有30年的历史，在心血管疾病的预防和治疗中发挥了显著的作用。目前卡托普利已在全世界80多个国家得到广泛使用。 现已批准上市的ACEI至少有17种，它们有共同的药理作用，目前已成为治疗高血压、CHF等心血管疾病的重要药物。二、化学结构与分类（了解） ACEI的化学结构和构效关系　 ACEI与ACE的Zn2+结合，抑制其活性。 现有药物与Zn2+ 结合的基团有三类： ⑴ 巯基（－SH）结合：如卡托普利 ⑵ 羧基（－COOH）结合：如依那普利等 ⑶ 磷酸基（－POO）结合：如福辛普利 ▲ 药物与Zn2+亲和力及“附加结合点”数目决定药作用强度和作用持续时间。 ▲ 含羧基的ACEI作用强、持久。盐酸贝那普利片三、作用机制：抑制血管紧张素转化酶（ACE） 1. AngⅡ的生成↓：扩血管降压，抑制心血管细胞增生肥大、抗心血管细胞肥大增生和重构。 2. 缓激肽的降解↓：缓激肽↑→激活缓激肽B2受体→NO↑和PGI2↑→舒张血管、降低血压；抑制血小板聚集；抗心血管细胞肥大增生和重构作用 三、作用机制：抑制血管紧张素转化酶（ACE） 1. AngⅡ的生成↓：扩血管降压，抑制心血管细胞增生肥大、抗心血管细胞肥大增生和重构。 2. 缓激肽的降解↓：缓激肽↑→激活缓激肽B2受体→NO↑和PGI2↑→舒张血管、降低血压；抑制血小板聚集；抗心血管细胞肥大增生和重构作用 四、药理作用1. 扩血管、降压作用2. 抗心血管病理性重构3. 保护血管内皮细胞、保护心肌 (1)减少内皮细胞形成内皮素,保护血管内皮细胞, 逆转动脉硬化、高血压等引起的血管内皮损伤 (2)减轻缺血心肌再灌注损伤,保护心肌对抗自由 基的损伤,有抗心肌缺血与保护心肌的作用 4. 增加胰岛素敏感性 卡托普利等能增加糖尿病、高血压病人对胰岛素的敏感性 五、临床应用 高血压 充血性心衰（CHF）、心肌梗死 治疗糖尿病性肾病和其他肾病 1、高血压: 降压的一线药.▲对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左室肥厚、心衰、急性心肌梗死、肾病的高血压首选。▲轻中度高血压(单用)，合用利尿药增效，比单纯加量更有效.▲重症/顽固性高血压，合用利尿药/β-R阻断剂，长期用药可明显改善患者的生活质量且无耐受性，停药不反跳。与其他降压药相比，优点如下：（1）明显减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚，优于其他药物；（2）长期应用，不易引起电解质紊乱，脂质代谢障碍。且可纠正高血压患者的胰岛素抵抗，其他药物所不具备；（3）保护肾脏，抗蛋白尿作用。 如：卡托普利（巯甲丙脯酸）、苯那普利能增加肾血流，改善肾功能。 2．充血性心衰（CHF）、心肌梗死 (1) 血管扩张,使心脏前、后负荷减轻; (2) 抗心肌缺血与保护心肌; (3) 逆转心室和血管